☆ ☆考點5：緩（控）釋制劑體內(nèi)、體外評價
1.體外釋放度試驗
（1）釋放度試驗方法。①溶出度測定第一法裝置即轉(zhuǎn)籃法，轉(zhuǎn)速100r/min；②溶出度測定第二法裝置即漿法，轉(zhuǎn)速50r/min、 25r/min（混懸劑）；③轉(zhuǎn)瓶法，適于小丸劑；④流出法，特別適于溶解度小的藥物，由流出泵、釋藥介質(zhì)貯存器、水浴組成。泵流速4.8ml/min、 16ml/min.
�。�2）釋放試驗的介質(zhì)、試驗安排與釋放度標準。①溶出介質(zhì)及pH.常用的有人工胃液、人工腸液、0.1mol/L鹽酸、pH6.8磷酸緩沖溶液和 pH4～8的緩沖液。為增加難溶性藥物的溶出量，溶出介質(zhì)中可加入少量十二烷基磺酸鈉（0.5%以下）、異丙醇、乙醇（濃度10%以下，不得超過 30%）、吐溫-80，最好不用醇類的溶出介質(zhì)，如果必須使用，應(yīng)提供體內(nèi)外相關(guān)性數(shù)據(jù)。②溶出介質(zhì)的量。應(yīng)能使藥物溶出保持較好的漏槽狀態(tài)。一般要求不 少于形成藥物飽和溶液的量的3倍，并脫氣。常用量藥典規(guī)定500～1000ml，常用900ml.③釋放試驗最好做三維圖，即時間、pH與釋放量。④取樣 點的設(shè)計與釋放標準：緩、控釋制劑的釋放度至少測三個取樣點：第一個取樣點：通常是0.5～2小時，控制釋放量在30%以下，此點主要考察制劑有無突釋現(xiàn) 象（效應(yīng)）；第二個取樣點：4～6小時，釋放量控制在50%左右；第三個取樣點：7～10小時，釋放量控制在75%以上，說明釋藥基本完全。
2.體內(nèi)外相關(guān)性
�。�1）點點相關(guān)關(guān)系。是指體外釋放與體內(nèi)吸收兩條曲線上對應(yīng)的各個時間點分別相關(guān)，這是最高水平的相關(guān)關(guān)系。體內(nèi)吸收曲線可通過Wagner-Nelson法（單室模型）或LooReegelman法（雙室模型）求得。
（2）應(yīng)用統(tǒng)計矩原理。應(yīng)用統(tǒng)計矩原理建立體外釋放的平均時間與體內(nèi)平均滯留時間之間的關(guān)系。
�。�3）單點相關(guān)關(guān)系。即一個釋放時間點（如t50%、t90%）與一個藥物動力學參數(shù)（如AUC、Cmax、tmax）之間的單點相關(guān)，只說明部分相關(guān)。