抗腫瘤抗生素----柔紅霉素 /正定霉素 /柔毛霉素 /DRN
【藥物名稱】:柔紅霉素
【英文名稱】:Daunorubicin
【藥物別名】:紅保霉素、紅比霉素、紅衛(wèi)霉素、柔毛霉素、正定霉素
【英文別名】:CarloErba、Cerubidin、Daunoblastin、Daunomycin、Rubidomycin、Rubomycin
【用法用量】
臨用前,將所需用量加5—10ml氯化鈉注射液振搖溶解后,再加氯化鈉注射液使成2—5mg/ml,緩慢靜脈注射,成人常用量為每次按體表面積30—40mg/平方米,每3—4周連用2—3日,老年人酌減。小兒用量為每次按體表面積20mg/平方米,每周1次,2歲以下幼兒及體表面積小于0.5平方米者,其劑量應(yīng)以體重為準(zhǔn),每次按體重0.5—1mg/kg,連用2—3次或每周一次,用3—4周。聯(lián)合化療時(shí)每次劑量酌減至單用常規(guī)量的2/3。血清膽紅素在1.2—3mg/100ml時(shí)用3/4量;如大于3mg/100ml時(shí)僅能用半量。
總累積劑量按體表面積應(yīng)控制在400—500mg/平方米內(nèi),2歲以下幼兒不能超過200—250mg/平方米。聯(lián)合化療方案最常用者CODP(環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、柔紅霉素和潑尼松)、DOAP(柔紅霉素、長(zhǎng)春新堿、阿糖胞苷和潑尼松)以及DAMP(柔紅霉素、阿糖胞苷、巰嘌呤或硫鳥嘌呤和潑尼松)等。
1、本品僅能用作靜脈注射,因?qū)o脈有刺激,可致栓塞性靜脈炎,所以不宜滴注。如有紅腫、疼痛或外溢,立即停用,并采取冷敷等相應(yīng)措施醫(yī),學(xué)全,在線.搜集.整理m.f1411.cn。
2、用本品期間不能進(jìn)行放射治療,特別是胸部放療。至少停用放療后3—4周才能應(yīng)用柔紅霉素。
3、用藥期間和每次化療前均應(yīng)監(jiān)測(cè)血象及心臟功能,定期作肝、腎功能檢查。
4、本品在動(dòng)物中可引起延遲的生殖功能減退和障礙。在雄狗中可導(dǎo)致睪丸萎縮。
5、在用藥期間和周圍血象白細(xì)胞減少時(shí)禁行牙科手術(shù)(包括拔牙),當(dāng)有血小板減少時(shí)更然。(6)用藥期間要保證每日有足夠的排尿量,在痛風(fēng)患者當(dāng)應(yīng)用本品時(shí)宜酌加別嘌醇等藥的一日劑量。
6、用藥前應(yīng)測(cè)定心臟功能(包括心電圖、超聲心動(dòng)圖、血清酶學(xué)如門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、LDH和CPK等),有條件時(shí)如能監(jiān)測(cè)LVEF(左心室噴射指數(shù))和PEP與LVEF之比,對(duì)了解心肌功能最為有效,當(dāng)然尚不如心肌活檢敏感。
7、急性白血病伴明顯血小板減少者,有時(shí)仍可用柔紅霉素,在部分病例可使出血停止,周圍血象血小扳數(shù)反可上升,但最好同時(shí)予以輸新鮮全血或血小板成分輸血。
【適應(yīng)癥】
本品主要用于各種類型的急性白血病(包括粒細(xì)胞性、淋巴細(xì)胞性和單核細(xì)胞性以及粒-單核細(xì)胞性)、紅白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤,也可用于神經(jīng)母細(xì)胞病、尤因肉瘤和腎母細(xì)胞瘤等。
編輯本段不良反應(yīng)
1、較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎,一般口腔和唇部可在給藥后3—7日發(fā)生潰瘍。白細(xì)胞減少幾乎不可避免,大多在一次用藥后10一14日降至最低點(diǎn)而在3周內(nèi)逐漸恢復(fù)。脫發(fā)雖常見,但大多在療程結(jié)束后5—6周后可再生。血小板減少較罕見,且大多不嚴(yán)重而呈無癥狀性。
2、較少見的毒副反應(yīng)主要為心肌毒性,心電圖變化多呈一時(shí)性和可逆性,如出現(xiàn)心律異常、氣急和下肢浮腫,則應(yīng)警惕充血性心力衰竭的可能,后者常在總累積劑量達(dá)按體表面積400—500mg/平方米時(shí)發(fā)生;在2歲以上兒童則為200—300mg/平方米以上;而在2歲以下則為按體重10mg/kg,在60歲以上老人或本有心肌病變或以往接受過胸部放射治療者更易發(fā)生。心肌損害大多在開始治療后1—6個(gè)月發(fā)生,有時(shí)可發(fā)生淬死,而常規(guī)心電圖無明顯改變,如及早診治多可獲救。
3、靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚或峰窩組織炎。
4、偶可出現(xiàn)胃痛,腹瀉或全胃腸炎,但其發(fā)生率似較阿霉素為低。高尿酸血癥和腎臟損害偶可在白血病或惡性淋巴瘤患者中發(fā)生。過敏性皮炎、瘙癢或藥物性發(fā)熱則很罕見。用藥后48小時(shí)內(nèi)尿色可呈紅色,但無特殊臨床意義。骨髓抑制嚴(yán)重,如出現(xiàn)口腔潰瘍,應(yīng)即停藥。胃腸道反應(yīng),惡心,嘔吐,腹痛。引起心律失常,嚴(yán)重者心力衰竭,脫發(fā)。漏出血管可致局部壞死。它也可引起肝臟中心靜脈及肝小葉靜脈閉塞導(dǎo)致黃疸、肝大、肝性腦病及腹水。
【禁忌】
1、本品在動(dòng)物和人體中有潛在的致畸、致突變和致癌作用,在動(dòng)物中其三致作用更甚于人類。在小鼠用本品后可引發(fā)纖維肉瘤。
2、由于本品能透過胎盤,因此不能在妊娠初期的3個(gè)月應(yīng)用柔紅霉素,哺乳期婦女也禁用,在孕兔可導(dǎo)致流產(chǎn)。
3、肝腎功能損害,特別是伴臨床黃疸者,本品用量應(yīng)予酌減。
4、2歲以下幼兒和大于60歲的老年患者慎用本品。
5、本品的心肌毒性作用在幼兒和老年人比中青年明顯,所以此類病人用藥劑量要相應(yīng)減少。6、對(duì)柔紅霉素、阿霉素或表阿霉素過敏者禁用醫(yī),學(xué)全,在線.搜集.整理m.f1411.cn。
7、周圍血象中白細(xì)胞低于3500或血小板低于5萬、發(fā)熱或伴明顯感染、惡液質(zhì)、失水、出血、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)、胃腸道梗阻、明顯黃疸或肝腎功能,心肺功能不全者均禁用本品。以往做過胸部放射治療或用過大劑量環(huán)磷酰胺者,本品的每次用量和總累積劑量均應(yīng)相應(yīng)減少。用過足量阿霉素或表阿霉素者禁用本品。
【相互作用】
1、對(duì)心臟或肝臟有毒性約藥物不能與柔紅霉素同用。
2、本品可能與阿霉素有交叉耐藥性,但與阿糖胞苷、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺和亞硝脲類藥物無交叉耐藥性。
3、用藥期間及停用本品后3~6個(gè)月內(nèi)禁用病毒疫苗接種。
對(duì)組織刺激性大,生物利用度低,必須靜脈給藥.