自1983年Warren和Marshall從胃粘膜中分離出幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp)，并認(rèn)為Hp與慢性胃炎和消化性潰瘍有密切關(guān)系以來，經(jīng)典的“無酸無潰瘍”受到“無Hp無潰瘍“的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。隨著對Hp致病機(jī)理的深入研究，逐漸形成了以胃粘膜屏障受損為主的“屋漏學(xué)說”和以胃泌素釋放增多，繼而刺激胃酸分泌增加的“胃泌素相關(guān)學(xué)說”兩種不同的觀點(diǎn)；然而，近年來的研究結(jié)果表明，Hp感染可通過多種不同途徑對胃酸分泌造成影響，作者就此內(nèi)容作一綜述。
有關(guān)Hp感染對胃酸分泌的影響已有大量報(bào)道，結(jié)果顯示pH感染的十二指腸潰瘍（duodenal ulcer,DU)患者胃內(nèi)24hpH值顯著低于Hp陽性的慢性胃炎患者和Hp陰性的健康者，而且，在潰瘍治愈和Hp根治后的一段時(shí)期內(nèi)，其胃內(nèi)24h的酸度仍趨于升高。對胃酸分泌功能測定的結(jié)果表明，Hp陽性健康者的基礎(chǔ)酸量（basic acid output,BAO)僅輕度增加，Hp根治1月后即可降至正常；而Hp陽性DU患者的BAO則顯著增加，達(dá)Hp陰性健康者的約3倍，Hp根治1月后，其BAO僅降低約50%，1a后才恢復(fù)正常。外源性胃泌素（G-17)和五肽胃泌素刺激的最大酸量（maximum acid output,MAO)在Hp陽性和陰性的健康者之間無顯著差異，但DU患者的卻顯著增加，且Hp根治1年后，其MAO也未顯著減少。
Elomer等通過可促進(jìn)胃竇胃泌素釋放和胃酸分泌的胃泌素釋放多肽（gastrin-reliasingpeptide,GRP)靜脈注射后發(fā)現(xiàn)，Hp陽性健康者的胃酸分泌量較Hp陰性健康者的增加了近3倍，而DU患者則增加了6倍之多。Hp根治1月后，Hp陽性健康者對GRP的泌酸反應(yīng)恢復(fù)正常，而DU患者則1年后才降至正常。
許多研究結(jié)果表明，Hp感染可增加健康者和DU患者基礎(chǔ)和餐后刺激的血漿胃泌素濃度，此高胃泌素血癥是由于血漿中選擇性地增加了具有生物活性的胃泌素-17[G-17]的含量所致。靜脈注射GRP后，Hp陽性健康者與DU患者血漿胃泌素升高的濃度相似，都顯著地高于Hp陰性健康者。Hp根治后1個(gè)月，Hp陽性健康者和DU患者基礎(chǔ)的和餐后刺激的血漿胃泌素濃度以及對GRP的反應(yīng)都是顯著降低，與Hp陰性健康者無差異。
2.1 胃泌素釋放增加的病理機(jī)制
雖然由Hp的尿素酶所產(chǎn)生的氨可通過升高胃粘液中的pH值而影響胃泌素的釋放，但靜脈注射或飼以尿素并不能增加血漿胃泌素的水平，提示氨并不是引起高胃泌素血癥的主要因素。研究表明，Hp感染時(shí)胃竇粘膜中生長抑素的含量減少甚至缺乏，而Hp根治后的DU患者，胃竇粘膜中合成生長抑素的mRNA水平和D細(xì)胞的密度均較根治前顯著增加等實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，Hp感染可通過減少胃竇粘膜中生長抑素的含量而引起胃泌素的過量分泌。Sumii等測試了Hp陽性健康者胃竇粘膜中胃泌素和生長抑素的含量，合成這些多肽的mRNA以及G細(xì)胞的D細(xì)胞的密度后發(fā)現(xiàn)，Hp感染時(shí)，胃竇粘膜m.f1411.cn/zhuyuan/中胃泌素的含量，mRNA的水平的G細(xì)胞的密度均無顯著變化，但生長抑素的含量，mRNA的水平和D細(xì)胞的密度以及反映單個(gè)D細(xì)胞合成生長抑素狀態(tài)的mRNA與D細(xì)胞密度的比值都顯著下降，從而說明Hp感染不僅可減少D細(xì)胞的密度，而且，可通過對基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄的抑制減少D細(xì)胞合成生長抑素。因此，Hp感染所致的高胃泌素血癥并不是由于G細(xì)胞本身合成和分泌胃泌素的功能旺盛，而是因?yàn)镈細(xì)胞合成和分m.f1411.cn/pharm/泌生長抑素減少致G細(xì)胞的旁分泌抑制作用減弱所致。
2.2 高胃泌素血癥對胃酸分泌的影響
BAO的增加顯然與基礎(chǔ)血漿胃泌素的濃度升高有關(guān)，但尚不能完全解釋DU患者BAO的顯著增加，這是因?yàn)椋孩俦M管血漿胃泌素的濃度相似，但Hp陽性DU患者的BAO卻較Hp陰性健康者的顯著增加。②Hp根治1月后，顯然DU患者的血漿胃泌素濃度已降至正常，但BAO仍較高。③Hp根治1年后，DU患者的血漿胃泌素濃度并未進(jìn)一步降低，但BAO卻可恢復(fù)正常狀態(tài)。同樣，Hp陽性的DU患者對GRP刺激的高胃泌素血癥也只能部分地解釋其泌酸反應(yīng)的增強(qiáng)：雖然GRP刺激的胃泌素釋放反應(yīng)與Hp陽性健康者相似，但其對GRP刺激的泌酸反應(yīng)卻只是DU患者的一半。Hp根治1月后由GRP刺激的胃泌素釋放反應(yīng)已經(jīng)正常，但泌酸反應(yīng)是正常組織的2倍；雖然刺激胃泌素的釋放反應(yīng)在Hp根治1年后并未進(jìn)一步減弱，但對GRP刺激的泌酸反應(yīng)卻是恢復(fù)正常。胃泌素對胃腸道的粘膜和平滑肌具有廣泛的生物作用，其中最重要的兩種作用是刺激胃酸的分泌和調(diào)節(jié)泌酸區(qū)胃粘膜的生長，所以，慢性Hp感染所致高胃泌素血癥對泌酸區(qū)胃粘膜較長時(shí)期的營養(yǎng)支持作用，可使其中的壁細(xì)胞總數(shù)大量增加，從而，即使Hp根治后血漿胃泌素濃度降至正常，但已增加的壁細(xì)胞還可維持一段較長時(shí)期的泌酸功能旺盛狀態(tài)，尤其是對外源性胃泌素所刺激的MAO，需要較長的時(shí)間方可恢復(fù)正常。
位于泌酸區(qū)胃粘膜中的腸嗜鉻樣細(xì)胞和肥大細(xì)胞等分泌的組胺是另一種強(qiáng)效的胃酸分泌刺激劑，Aceti等發(fā)現(xiàn)Hp感染可通過IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)引起嗜堿細(xì)胞分泌組胺；Queiroz等檢測了Hp陽性的兒童和成人泌酸區(qū)胃粘膜中組胺的含量，結(jié)果提示，Hp感染者胃粘膜中組胺的含量較Hp陰性者顯著降低，而且，Hp根治后，其含量又可恢復(fù)正常Hp感染可導(dǎo)致胃粘膜中組胺貯存的異常，也即釋放增多，繼而刺激胃酸過量分泌。但Couriuon-Mallet等發(fā)現(xiàn)，在Hp陽性患者的胃底和胃竇粘膜中，除組胺的含量較Hp陰性者顯著降低外，合成組氨的組氨酸脫羧酶（histidinedecarboxylase,HDC)的活力也顯著下降，且Hp根治后，HDC的活力又可恢復(fù)正常。因此，Hp感染所致胃粘膜中組胺含量的降低并不是由于組胺的釋放過多，而是因?yàn)楹铣蓽p少所致。所以胃粘膜中組胺含量的變化并未參與增加胃酸分泌的病理機(jī)制；相反，在一定程度上導(dǎo)致了胃酸分泌功能的下降。
在人的胃粘膜中，組胺的主要代謝產(chǎn)物是無生物活性的Nc-甲基組胺，而其側(cè)鏈甲基化所形成的次要代謝產(chǎn)物N2-甲基組胺（Na-methyl histamine,na-MeHA)是一種能調(diào)節(jié)胃酸分泌和生長抑素及組胺合成的強(qiáng)效組胺H3受體興奮劑。正常情況下，胃粘膜中na-MeHA的含量非常低，通常難以檢測。Couriuon-Mallet等測定了胃粘膜組織中和Hp培養(yǎng)的菌株的菌株中na-MeHA的含量和催化組胺生成na-MeHA的na-組胺甲基轉(zhuǎn)移酶（Na-histaminemetyhltran sferase,Na-HMT)的活力后發(fā)現(xiàn)，Hp陽性患者的胃竇粘膜中均有一定的na-MeHA含量和na-HMT活力；但Hp陰性者的na-MeHA含量和na-HMT活力卻非常低，難以檢出；對泌酸區(qū)胃粘膜組織的檢測也得出類似結(jié)果。Hp根治后，胃粘膜中na-MeHA含量和na-HMT活力則顯著下降，難以檢測。而從Hp培養(yǎng)的菌株中則可檢出高含量的na-MeHA和高活力的na-HMT，故認(rèn)為Hp是胃粘膜中na-MeHA的主要來源。由于na-MeHA是較組胺更有效的泌酸刺激劑，所以，由Hp產(chǎn)生的na-MeHA參與了導(dǎo)致胃酸分泌增加的病理機(jī)制。
除此之外，na-MeHA還可通過組胺H3受體抑制D細(xì)胞釋放生長抑素和抑制胃底粘膜細(xì)胞中HDC的活力，繼而減少組胺的合成。所以，Hp陽性患者胃粘膜中na-MeHA含量增加之結(jié)果表明，胃粘膜中生長抑素和組胺含量的減少均與此有關(guān)。
