短時小量或長期大量服用非甾體抗炎藥,均可能引起胃腸道粘膜損傷,表現(xiàn)為點狀出血,彌漫性淺表粘膜糜爛,也可導致局部深潰瘍、大出血甚至穿孔,相當一部分患者無自覺癥狀。此類病例臨床常見到,已經(jīng)引起人們的關(guān)注和研究的興趣。有證據(jù)表明,非甾體抗炎藥可以直接或通過前列腺素的生物合成及其機制,造成胃腸道粘膜的損害。
值得提出的事,長期使用非甾體抗炎藥的患者,盡管出現(xiàn)胃十二指腸損傷,而常常無癥狀。同時隨著NSAID的持續(xù)使用,還會產(chǎn)生“適應”現(xiàn)象。即以前易損的胃腸粘膜對NSAID所致的損傷有了抵抗力。另一方面,并非所有使用非甾體抗炎藥均產(chǎn)生明顯胃腸道損害或嚴重并發(fā)癥。因此,研究有關(guān)NSAIDm.f1411.cn/pharm/胃腸道損害的易感性或危險因子很必要。如非甾體抗炎藥的種類與劑型,患者年齡,幽門螺桿菌(Hp)感染。吸煙、飲酒及既往潰瘍病史等。
1NSAID種類與劑型
阿司匹林對胃腸道的損害已為人們所熟知,為了減少損傷作用而推出了腸溶阿司匹林。由于其在酸性胃液中不溶而溶于近中性腸液,繞過胃吸收,有研究證明造成的損傷減少。有報道,非阿司匹林類NSAID,包括布洛芬,綦普生,消炎痛和炎痛喜康,在抗炎劑量時對胃腸道的損傷作用均低于阿司匹林,并與使用劑量有關(guān)。消炎痛栓劑比口服劑所致的損傷減少。綦普生m.f1411.cn/hushi/腸深顆粒膠囊比腸溶片劑,甚至比非腸溶片劑損害更為明顯。
2 年齡
隨著年齡的增長藥物溶發(fā)消化道損傷的可能性增加。有報道60歲以上的NSAID使用者可能發(fā)生并發(fā)癥是60歲下者的2.5倍,尤其是老年女性更增加了胃腸道并發(fā)癥的危險。NSAID相關(guān)的胃十二指腸損傷發(fā)生率較高。一方面因為老年人使用NSAID相對較多,另一方面反映了老年人對NSAID的耐受性差。
3Hp感染
幽門螺桿菌(Hp)感染與消化性潰瘍的關(guān)系已經(jīng)得到肯定。Hp感染改變了胃粘膜的結(jié)構(gòu)和功能,使粘膜對非甾體抗炎藥引起的損傷更為敏感。Hp陽性同時服用非甾體抗炎藥無潰瘍發(fā)生?梢姡晴摅w抗炎藥物Hp感染是致潰瘍的各自獨立的危險因子,是有相加作用的。所以對Hp陽性需要用非甾體抗炎藥治療的病人,有必要同時給予抗?jié)冎委煟蛘咴诜晴摅w抗炎藥治療前消除Hp感染。
4 其他
一般認為,既往有消化性潰瘍病史者,NSAID治療期間更易造成胃十二指腸損害及潰瘍病菌并發(fā)癥,建議這類患者盡量避免使用NSAID,吸煙者和飲酒與NSAID相關(guān)胃十二指腸損害之間關(guān)系有認為可增加粘膜損害。使用兩種以上NSAID或聯(lián)合應用類用醇藥物等,都可能增加胃腸道損害危險。NSAID引起胃十二指腸損害的某些問題未完全清楚,可望有進一步和更多的實驗研究來闡明。