非潰瘍化消化不良(nonulcer dyspepsia,NUD)是一種由不同病因引起的疾病。有報道指出,幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染和胃炎可能是NUD的一個重要原因。我們試圖用膠態(tài)次枸櫞酸鉍和甲硝唑治療伴有Hp感染的非潰瘍性消化不良,觀察其對Hp消除情況,臨床癥狀及胃粘膜組織學(xué)改善的相關(guān)性,取得了良好的治療效果。
1 對象和方法
1.1 對象
收集62例資料完整的NUD病例,并除外近2周內(nèi)m.f1411.cn/hushi/曾接受過抗生素和其他含鉍化合物治療者。年齡23歲~72歲,男39例,女23例。均符合國際通用診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.2 方法
隨機(jī)分成2組,治療組38例,給得樂(De-Nol)和甲硝唑治療。文獻(xiàn)報道硫糖鋁對Hp的清除及胃粘膜炎癥的消退作用甚微,故對照組24例給硫糖鋁進(jìn)行治療。服藥方法:得樂沖劑(珠海麗珠制藥廠生產(chǎn)),1.2g(含鉍110mg)加水30ml,甲硝唑0.4g,每日4次,硫糖鋁0.5g,每日4次,餐前半小時及睡前口服,服藥后半小時內(nèi)禁食。服藥第4及第8周分別復(fù)查胃鏡。兩組病人治療前后皆由同一位醫(yī)師進(jìn)行內(nèi)鏡檢查,在胃竇部取胃粘膜活檢5塊并涂片,分別進(jìn)行尿素酶試驗,微生物有病理學(xué)檢查。其中44例診為活動性慢性胃炎,并觀察了其胃粘膜組織學(xué)動態(tài)變化。
1.3 Hp感染的診斷
胃粘膜標(biāo)本首先進(jìn)行尿素酶試驗;組織涂片進(jìn)行革蘭染色;組織切片進(jìn)行常規(guī)HE染色或同時進(jìn)行W-S(Warthin-Starry)銀染色。然后分別在光鏡下觀察Hp。尿素酶試驗,涂片,組織切片三種方法中的兩種或三種方法能證明有Hp感染者即肯定診斷。
胃粘膜炎癥程度分級 胃粘膜炎癥程度分級按全國胃癌防治協(xié)作組標(biāo)準(zhǔn),即炎細(xì)胞浸潤累及粘膜全層的淺層1/3以內(nèi)者為輕度;1/3~2/3者為中度;超過2/3者為重度。
直覺模擬計分 我們設(shè)計了直覺模擬計分表,把病人的自覺癥狀上腹痛、腹脹、燒心、反酸、噯氣、惡心、嘔吐及飯后飽脹等分別進(jìn)行評分,由病人自己進(jìn)行記錄。從0分到100分,0分代表無癥狀,100分代表癥狀多且程度重。各組的平均癥狀評分是該組中患者各自病狀計分的平均數(shù)。平均癥狀評分越高,表示癥狀越多越重,反之表示癥狀越少越輕。
統(tǒng)計學(xué)方法 直覺模擬計分采用t檢驗,治愈與好轉(zhuǎn)率采用X2檢驗。
2 結(jié)果
2.1 Hp的清除
療程結(jié)束時,治療組中34例Hp轉(zhuǎn)陰,Hp清除率89.5%(34/38);而對照組中僅1例Hp轉(zhuǎn)陰,Hp清除率4.2%(1/24)。兩組比較差異極顯著(P<0.0m.f1411.cn/shouyi/01)。
2.2 胃粘膜的組織學(xué)變化
44例活動性慢性胃炎中,治療組28例,對照組16例。治療組中18例(64.3%)在治療4周時胃粘膜組織學(xué)有改善,急性炎癥的表現(xiàn)減輕或消失。至治療8周時共有25例(89.3%)胃粘膜組織學(xué)有改善,其中16例(64%)胃粘膜炎癥消失,9例(36%)胃粘膜炎癥由重度改善為中度或由中度改善為輕度。治療4周與8周相比,胃粘膜炎癥改善差異顯著(P<0.05)。對照組中1例(6.3%)在治療4周時粘膜組織學(xué)有改善,至治療8周時共有3例(18.8%)胃粘膜急性炎癥減輕或消失。治療與對照組8周時結(jié)果比較差異非常顯著(P<0.01)。
2.3 癥狀改善
在服藥前平均癥狀評分,治療組為58.3±12.,對照組為58.1±17.6,二者差異不顯著(P>0.05)。服藥8周后,治療組平均癥狀評分為19.7±14.3,改善38.6±7.1;對照組平均癥狀分為43.2±21.3,改善14.9±6.8。平均癥狀評分的改善治療組明顯高于對照組,差異極顯著(P<0.01)。服藥結(jié)束后,在治療組中Hp轉(zhuǎn)陰的患者平均癥狀評分為14.3±9.8,Hp 未轉(zhuǎn)陰的患者為47.2±10.8,差異亦極顯著(P<0.01)。治療組顯示胃粘膜組織學(xué)改善的患者平均癥狀評分為10.4±8.9,組織學(xué)未改善者平均癥狀評分為41.0±12.7,差異極顯著(P<0.01)。
3 討論
NUD是最常見的消化系統(tǒng)癥狀群,Hp在NUD中的陽性率達(dá)43%~79%,甚至有報道達(dá)87%者,可見NUD與Hp關(guān)系非常密切。我們的觀察顯示,治療組較對照組的Hp清除率高(89.5%與4.2%),平均癥狀評分改善亦明顯(38.6±7.1與14.9±6.8),差異極顯著(P<0.001)。由此說明,Hp感染在NUD的病因中占有重要位置。與上述觀點相符。但是,能否確定與Hp有關(guān)的胃十二指腸炎癥引起的消化不良癥狀,是否由于Hp感染干擾胃泌素平衡、酸分泌或引起運動失調(diào)等還有待進(jìn)一步研究。
本組病例觀察結(jié)果,治療組與對照組在服藥后癥狀皆有不同程度的改善,然而治療組明顯優(yōu)于對照組。在治療組內(nèi)癥狀改善程度,胃粘膜組織學(xué)改善的患者亦明顯優(yōu)于胃粘膜組織學(xué)未改善者,這說明胃粘膜組織學(xué)改善與癥狀善呈正相關(guān)。進(jìn)一步分析不難發(fā)現(xiàn),這些癥狀改善明顯的患者與Hp的清除密切相關(guān)。Hp感染后可引起燒心、噯氣、飽脹或潰瘍樣癥狀,些癥狀的產(chǎn)生可能是由于炎癥時中性白細(xì)胞的活動破壞炎癥組織,釋放強(qiáng)力的炎癥介質(zhì),活化痛覺神經(jīng)末梢,并引起平滑肌功能失調(diào);也可能由于酸、胃蛋白酶的作用,使H+逆擴(kuò)散,繼發(fā)微血管功能失調(diào)。
然而NUD的癥狀評價是有困難的。我們盡管想通過評分來對癥狀進(jìn)行評價,但癥狀往往會受到治療的安慰作用和醫(yī)師的注意等非客觀指標(biāo)影響,所以評價仍不可避免的帶有很大的主觀性。
我們的觀察說明,膠態(tài)次枸櫞酸鉍伍用甲硝唑治療8周,Hp清除率(89.5%)明顯高于對照組(4.2%),亦高于文獻(xiàn)報道的單純得樂沖劑組(80.8%);癥狀改善和胃粘膜組織學(xué)改善明顯,不失為一良好的治療對策;颊邔Φ脴窙_劑和甲硝唑的耐受性良好,除偶有便秘和一過性惡心外,無其他嚴(yán)重副作用。