醫(yī)院藥學:第四十二章　醫(yī)院制劑基本操作技術

一、稱量

稱量操作的準確性，對于保證藥劑質量和療效具有重大意義，因此稱量操作是制劑工作的基本操作技術之一。

（一)稱重操作 主要用于固體或半固體藥物的稱量。常用的衡器是天平。

1．架盤天平 又稱上天平。最大先量可達5000g，常用500g、1000g兩種。

2．扭力天平 又稱托盤天平。其稱量一般為100g，分度值可達0.01g。

3．稱量注意事項。

（1)按藥物的輕重和稱重的允許誤差，正確選用天平。一般可天平的分度值（感量)來計算相對誤差如下式：

相對誤差＝P／Q×100％

P為天平的分度值（感量)，Q為所要稱重的量。

例如，欲稱取0.01g的藥物，若按規(guī)定允許誤差應不得超過±10%，則應選擇分度值為0.01g的扭國生平。但在稱理0.1g以下的劇毒藥時，則須使用分析天平。

（2)稱重時，首先應檢驗天平的正確和靈敏；被稱藥物應放在左盤，砝碼在右盤；還防止稱重藥物時撒落、損壞天平。

（3)稱得完畢應注意砝碼、天平的還原。平時還應保持天平的清潔和干燥。

（二)測量操作 一般用于液體藥物的最取。常用的量器有筒、量壞、量瓶、滴定管等測量時應注意：

1．用量杯或筒量取體時，一般應該左手持量器和瓶蓋，右手取芭瓶或試劑瓶，瓶簽應朝上，取用后立即蓋回原瓶。

2．量取時應保持量器垂直，保證正確讀數；一般透明液體以液體凹面最低處為準，不透明液本或深色液體，則以表面為準。

二、粉碎、篩析與混合

粉碎是用物理方法機械力將大塊固體物料碎成適宜程度的操作；篩析是指粉狀物料通過一種網孔性工具（即篩)以使粗粉與細粉離的操作。

（一)粉碎的方法與器械

1．干法粉碎 一般藥物經適當干燥，含水量降至5％以下時，均可分別采取單獨粉碎和混合粉碎。混合粉碎的優(yōu)點是可使一些粘軟藥物與其它藥物摻合后便于粉碎，節(jié)省工時。

2．濕法粉碎 對于些難性溶、剌激性藥物，加入適量水或其它液本進行研磨粉碎可減少發(fā)子間引力而利于粉碎，同時可避免藥粉飛楊，例如中藥朱砂、爐甘石、滑石常用此法粉碎。

3．粉碎的器械按其主要作用力可分為截切、擠壓、撞擊、研靡及劈裂等類。應根據被藥物的特性如硬度、含水分情況等，如對于堅礙的藥物以擠壓、撞擊有效，對韜性藥物用研磨較好，而對于脆性藥物以劈裂為宜。常用粉碎器械詳見第14章。

（二)篩析 亦稱過篩，析還指借空氣或液體（水)流動或旋轉力，使粗細粉分離的操作。即根據制藥要求，以分離得到細度適宜的藥粉。

1．國家藥典篩 可選用國家標準的R40／3系列的藥典篩。表42－1為中國藥典1990年版規(guī)定的藥篩規(guī)格和粉末分等標準。

表42－1 藥典篩的規(guī)格表

粉末的分等標準：

最粗粉 指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末。

粗粉 指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末。

中粉 指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末。

細粉 指能全部通過五號篩，并含有能通過六號篩不少于95％的粉末。

最細粉 指能全部通過六號篩，并含有能通過七號篩不少于95％的粉末。

極細粉 指能全部通過八號篩，并含有能通過九號篩不少于95％的粉末。

2．工業(yè)標準篩 目前在制劑生產中還常用，以目來表示號和粉末的粗細，每英寸（2.54cm)長度有多少孔即標為少目篩。例如每英雨有100個孔即為100目篩，能通過100目篩的粉末稱為100目粉，應用時需與藥典篩孔內徑對照，按藥典篩換算。

工業(yè)標準規(guī)格見表42－2。

3．過篩器械（詳見第14章)

（三)混合 混俁是使多種固體粉末相互交叉分散的過程，混合操作亦是散劑的關鍵工療。

表42－2 工業(yè)標準篩規(guī)格表

1．混合方法與器械 常用的手工混合方法有研磨、攪拌及過篩三種；機器混合常按切變混俁、對流混俁及擴散混合等機理設計而成。如：

（1)混合筒：有V開字形、雙賀錐形和正方形狀，將軸不對稱地固定在筒的兩面，由傳裝置帶動，進行混合操作。常用的為V形混合筒，適用于比重相近的粉末的混合。

（2)槽形混合機與三用混合機：槽形混機的混合槽由不銹鋼制成，槽內軸上裝有“∽”形的撐 ，適用于各種藥粉也可用于制備沖，片、九劑、軟膏劑時團塊的捍合和混合。

三用混合機，系將粉碎、過篩和混合三個操作聯(lián)結合在一個機器內。適用于復合劑的混全，也可用于九劑和片劑的配料混俁。

（3)雙螺旋錐形混合機：又稱諾塔混合機。如SLH型雙螺旋錐形混俁機，NX混合機（日本)等，系新型的高效混合設備，適用于20－40目干粉的混合。主要由錐體、螺旋桿、轉臂、傳動部分等組成。振作時由電動機帶動比級擺線針輪減速機，經軸輸出公轉和自轉兩種速度，使倆根螺旋桿帶動轉臂作公轉、同時快速自轉將料自下而上提升，錐體內的物料在料短時間混合均勻。

2．混合原則 當藥粉等量混合時，一般容易混合均勻；若藥物比例量相差懸殊時則不易混勻，采用“等量遞增法”效果較好。其操作方法是：取小量的組分及等量的量大組分，同時置于混合器中混合均勻，再加入懷混合物等量大組分衡釋均勻，如此倍量地增加址至加守全剖理大組分為止，混勻，過篩。中藥料進行混俁時常用“打底套色法”。打底系指將量小，質重、毒劇藥粉先放入乳體缽（之前用其它色淺藥物先抱和乳缽內面表面能)作為基礎，即為“打底”，然后將量大、質輕、色淺的組分逐漸分次加入乳缽中，輕研，使之混勻，即為“套色”混合操作可時可參照上述方法進行。

三、提取與過濾

當需要以植物藥材為原料制劑備浸出制劑時，一般均擇適宜的浸出方法和溶媒，將藥材中有效成分可有效發(fā)提取出來，然后將取液過濾以作進一步處理。

（一)提出 又稱浸提。浸提過程一般分為三個階段：浸潤滲透一解吸溶解一擴散及溶劑置換。影響浸提的因素有：藥材粉碎度、溫度、時間、濃度差（即細胞內外濃度)以及溶媒的PH值等。常用的提取方法有以下幾種：

1．浸漬法 適用于有效 成分遇熱易揮發(fā)和易破壞的藥。按溶劑的溫度分為熱浸、溫浸和冷浸等數種。中藥酒劑的制備常用此法，質輕的花、葉也可用浸漬法提取有效成分。此外慶采用二或三次浸漬，以減少由于藥渣吸附導致的損失。

2．煎煮法 系制劑最用的浸提方法之一。此法簡便易行，能煎出大部分有效成分，但煎出液中雜質較多，且容易易霉變，一些不耐熱揮發(fā)性成分易損失。一般藥材宜煎2次。

（1)小型煎煮器：傳統(tǒng)的有砂鍋、銅罐及木筒等以砂鍋較知宜。醫(yī)院制劑室煎 藥器 氣。電力為源，如ZYY－2型電熱定時調溫煎藥機（齊齊哈爾家電器廠，專得號85203057)。由程序控制的遠紅外加熱煎藥機近年來也逐步應用。據報道，甘省醫(yī)療器械廠生產的多孔式遠紅外輻射中藥煎藥器TYL－A型，15孔兩臺，12孔壹臺。藥罐為不銹鋼蒲板制成，利用電夾層加熱由測溫控儀控制溫度。并配備了高壓消毒柜（供服藥瓶消毒作)，煎藥工作間設有藥物浸泡器，可供中藥制室效仿、此外以多鍋組合、蒸氣煎煮、回流工藝并行于一體的新型中藥煎器系利用不銹鋼等材料制成，由下層加熱，上層凝，使揮發(fā)性、芳香藥物冷凝回鍋，避免了此類藥物的損失。

（2)蒸氣加熱煎煮器：多為搪次罐，由層通入蒸汽，又稱反應罐，如KL－50、100等不同類型的搪次反應罐。

（3)多功能式中藥提取罐：該缺勤可使整個提取地程在密閉的可循環(huán)系統(tǒng)內進行，既可常溫常壓提取，也可高溫高壓提取，或減壓，或回流，也可水蒸汽蒸餾，提取揮發(fā)性成分。

（4)滲濾法：滲透因能提高濃度差，優(yōu)于浸漬法。操作時注意先使藥材透露膨脹，筒后需浸漬24－48h，按中國藥典附錄項進行操作。酊劑、流浸膏劑常用此法提取藥材中有效成分。

此外，為了提取藥材中有效成分或有效部位�？筛鶕�藥材的性質，采用回流法、水蒸汽蒸餾等法。

（二)過濾 浸提液用過濾法可使因體（藥渣等)和液體（含可溶性成分的浸出液)得以分離。除過濾外，還可選用虹吸法、離心分離法（在此不細述)。

1．常用濾材 紗布、麻布、棉花、綢布、濾紙、石棉板以及各種高分子物質制成的多孔性薄膜等。

2．常用濾器 漏斗9玻璃漏斗、布氏漏斗、垂熔玻璃漏斗)、壓濾器、板框壓濾機、微孔濾器及超濾器等。

3．垂熔玻璃器、微孔濾器及超濾器。

（1)垂熔玻璃濾器：系以硬質玻璃燒結成具有一定孔經的濾板，再粘連不規(guī)格的漏斗、濾球而成。按濾板孔徑大小分為1－6（C1－C6)六種規(guī)格。一般1－2號濾除大顆粒的沉淀，3－4號濾除細沉淀物，，5－6號可濾除細菌。，應用時在板上面蓋1－2層紙，以減壓抽即可。

（2)微孔濾器：系以高分子材料（如混合纖維素酯)制成的多孔性薄膜為濾過介質，孔徑約14－0.025um左右，能濾除菌，制備注射液時用此濾器。

（3)超濾器：超濾法能從含有微粒介質中分離出10－100A的微粒，是唯一能用于分子分離的濾方法。具有不需加熱，消耗量少，不破壞熱敏藥物等優(yōu)點。為脫鹽、濃縮，分給、提純時選用。

四、蒸餾、蒸發(fā)與干燥

蒸餾、蒸發(fā)與于干燥都是制劑生產常用的三個基本操作，利用熱能而進行。例如蒸餾水的制備、乙醇的回收中草藥浸出的濃縮、顆粒的干燥等。

（一)蒸餾 系指加熱使液體汽體，再經冷凝為液體過程。常用的蒸餾方法有以下幾種。

1．如蒸餾水的制取及藥中水的回收。此法雖然易于操作，但由于受熱面積小，液本表面壓力大，表面分子必須獲得較高溫度才能汽化，因此較率亦低。

2．減壓蒸餾 減壓蒸餾系指在減低壓力下使液體在較低濕度時的蒸餾方法。其原理是降低液面壓力，使液體的沸點相應降低減壓的真空越高，沸點降低的程度亦愈高，同時順改善濕度差，使熱導良好，所以此法在制劑備時常用。如有機溶媒（乙醇等)的回收及藥液的濃縮等。

（二)蒸發(fā) 蒸發(fā)系指加熱溶液使溶劑部分汽化而被除去，從而提高溶液濃度的操作過程。蒸發(fā)的打件是溶液不斷獲得熱能，從而不斷排除揮發(fā)出的蒸氣。影響蒸發(fā)的因素是濕度差。蒸發(fā)面積、蒸汽濃度（蒸發(fā)濃度大、分子不易逸出，蒸發(fā)越慢)、攪拌及液面力等。減壓蒸發(fā)、薄膜發(fā)因能使蒸發(fā)面積增大或減低液面壓力等，故蒸發(fā)效率較高。

1．常壓蒸發(fā) 在一個大氣壓下加熱使溶劑汽化的操作。適用于以水的溶劑的藥液的濃縮。蒸發(fā)鍋一般應選敞口，大生產蒸汽夾層蒸發(fā)鍋。

2．減壓蒸發(fā) 系指在蒸發(fā)器內形成一定真寬度，使溶液的沸點降低而進行蒸發(fā)的主法，它具有濕度低、蒸發(fā)速度快等優(yōu)點，適于熱敏藥液的蒸發(fā)或以有機溶劑的藥液的濃縮。常用設備與減壓餾相同。

3．薄膜蒸發(fā) 該去是目前較先進的發(fā)方法。由于發(fā)時液體形成苴膜，具有極大表面積，熱傳播快而均勻，能連繼操作。常用的有離心式、旋轉式兩種。如適于小量蒸發(fā)的LE－0.1型離薄膜蒸發(fā)器，發(fā)能力為50kg/h由廈門化工機械廠制作。

（三)干燥 干燥是指從濕物料中除去水分的操作。除用過濾、離心等機械去濕法外，還可用石灰、硅膠劑物理化學法除濕。這是重點討論通過汽化作用除物料中水分的熱能去濕法。

常用的干燥設備如下；

1．烘箱、烘房 為靜態(tài)干燥方法：因熱氣流只能斥過物料表面，故適宜于粉末、顆粒等固體料，有條件時可采用紅外。遠紅外隧道式干燥器。

2．真空干燥器 較難干燥的膏料可真空干燥不法。由于真空干燥時加熱溫度較低，干燥速率快，故中藥制劑應室應添置此設備。經真空干燥后的浸膏呈疏松海棉狀。易于熱粉碎。

3．沸騰干燥 又稱流床干燥，是利用熱氣使?jié)耦w粒懸浮，在“沸騰狀態(tài)”下進行熱交換，達到干燥目的。一般適宜大量生產。

此外還有噴霧干燥法（見制粒項詳述)。

五．因體制粒單元操作

（一)制粒 制粒是固體型如沖劑、膠襄劑和片劑的操作之一，以便更好地改善藥物的粘附性，便于流動（充填)、壓縮（成形)及服用。制粒分為濕法、干法及噴霧等制粒方法。

1．濕法制粒 濕法制劑由混合、濕潤（或粘合)、制炊材、過篩、干燥、整粒等步驟組成。目前常用的設備仍是搖擺式制劑機，如YK－160A型（上海制藥機械三廠)。其主要構造是料斗底部用一個六角棱柱級成的滾軸，由齒輪帶動作倒順回轉、以便軟材通過篩風制成顆粒，此機器的特點是裝拆和清理比較方便。缺點是不適用于對濕熱敏感的藥物。為了縮短制粒工時，國內KJZ－10快速混合制粒機約提高工率4倍；濕熱敏藥物還可選用干法制粒。醫(yī)院制劑室似仍可用YK－90Ⅱ型臺式搖舞擺顆粒機（廣西柳州醫(yī)院器械三廠)。

2．法干制粒 干法制粒是由壓緊、碾碎、分級等步驟而成。此法粉塵多、粒度分布廣、制成的顆粒一般用于膠襄劑的制備。干法制粒時先將粉末壓薄片，然后再進行解碎，前一步用滾壓機，然后再用解碎機，較先進的干法制粒機是將軋碾（有兩個軋輥沿水平軸以相對方向轉動)和解碎機聯(lián)裝而成，且為密封式裝置，因此制得的顆粒還可壓制成片。如TF－208型干式造粒機及研究室用的TF－MINI型（機重170kg)干式毛料機。

3．流化噴霧制粒亦稱“一步制粒法”是將粉末置流化床內保持“動的懸浮”，以粘合劑為媒介粉末相互凝集成粒的制料方法，此法的優(yōu)點是藥粒末僅受質變幾分鐘，制成的粒均勻，尤適于親水笥和吸濕性小的世料制粒。但此法一般用于大生產。小型制料可用噴霧干燥制粒法。

4．噴霧干燥制粒 此法系將衡藥液（含水量可達70％－80％以上)經霧化后直接干燥 成顆粒（或粉末)的制粒方法，已作為一項較先進的干燥技術應用于藥劑制備。制品不僅外觀和內在質量好，而且適用于熱敏性物料。中藥提人濃縮至能均勻流動時，即能用此法直接霧化成粉或顆粒。但引法對含揮發(fā)性成分或貴重藥的藥液不適用。醫(yī)院制劑室在有格件時應添置噴霧干燥器，對于制備沖劑、膠襄劑及片劑等，均為單元基本操作的優(yōu)質設備。

（二)壓片 壓片是制備片劑的基本操作。小量制備時可單沖壓片機（80片／min)，其特點是易拆裝，操作簡便，但由于該機由一沖加壓，易出現圖片，且躁音較大。亦可選用19沖、33沖旋轉式壓片機，如ZP－19旋轉式壓片機（上海第二制藥機械廠)。

（三)包衣 常用的包衣鍋（糖衣鍋)有蓮蓬形和荸藹形兩種形式。規(guī)格大小不一，由不銹鋼；紫銅襯錫等材料制成。優(yōu)質的包衣鍋應有加熱、除塵（或排風)等裝置，近年已有全自動（程序控制)包衣鍋問世。包衣鍋不但適用于片劑，也可用于丸劑的包衣。包衣后的藥劑不僅外觀整潔飯服用，而且也增加了藥物穩(wěn)定笥。故為了提高醫(yī)院自制固體制劑的質量，有條件時應添置包衣設備，掌握包衣技術（請參看有關專業(yè)書籍，在此不再贅述)。型的全自動糖衣；薄膜包衣裝著眼于縮短工時，操作安全，使產品均一，在密閉機構內裝有先烈原減壓通氣裝置，只需1－2h即能完成薄膜衣、腸溶衣的包衣；只需5－7就包完糖衣。如ATG型、FMC－6型及AT型等全自動糖衣、薄膜衣包裝置（進口HI－COATER)等。

應用新型包衣技術的還有離心流層包衣造粒裝置：通過轉子、定子、自噴射槍將粘結液均勻地噴霧在進行渦狀離心流協(xié)的粉末上，從而得到球形度很高的粒子。由于噴射泵能定流量輸送，故適于多層包衣丸劑、緩釋制劑的制備。

此外還有流層造粒包衣干燥裝置，是將混合、制粒、包衣、干燥在密閉裝置內一步完成的設備。如友誼產業(yè)株式會社的FLO－120型批量連續(xù)式造粒包衣裝置，由加料→混合→制�！�干燥→冷卻→篩分連續(xù)完成，制粒速度極其快，制備顆粒疏松，流動性好、對顆粒、丸劑、片劑能進行保護層、薄膜層、腸溶衣、著色包衣及緩效性包衣。

為了確保醫(yī)院自制制劑的質量，醫(yī)院制劑室應根據生產的劑型種類，設計操作室，并配置質量檢查部門，對于注射等無菌制劑應嚴格按無菌操作要求乾地制備和質量控制。中草藥注射劑由于藥材來源、產地、炮制加工等方面易帶來差異，產品質量往往不易穩(wěn)定，目前主要存在著剌激性、澄明度和療效不穩(wěn)定等問題。為了除盡鞣質，減少剌激性，提高澄明度，應注意對奪藥材來源的監(jiān)定，設計合理的提取精制方法，以保留有效成分，除盡雜質，保證臨床用上藥安全、有效。

各制劑室應安置必要的儀器，設備，設備規(guī)格盡量為同，以便于聯(lián)動生產，逐步擴大規(guī)模。同時應注意設備的利用率，選擇經久耐用、“一專多能”的國內優(yōu)質設備，以中小型為宜。并加強的維護管理。

為了不斷完善醫(yī)院制劑室的建設，除有儀器裝備、技術人員外，醫(yī)院制劑室還應加強對外聯(lián)系。

（1)醫(yī)院制劑室應與醫(yī)院科研機構、臨床醫(yī)師密切配合，在制備常用制的同時，不斷研制新的制劑。有條件時，應成立小型研究室。

（2)醫(yī)院制劑室與高、中等醫(yī)藥院校，上給衛(wèi)生行政部門等建立聯(lián)系。主動承擔醫(yī)藥院校學生實習、進修的培養(yǎng)任務，以便交流信息，更好地為醫(yī)療�？蒲蟹�務。

六、常用制劑設備簡介（供參考)

（一)粉碎、篩析與混合器械

（二)提取、蒸發(fā)與干燥器械

（三)滅菌、空氣潔凈裝置、蒸餾水器

（四)沖劑、膠襄劑與片劑操作設備

（五)注射劑生產設備

（六)各類型裝機