一、免疫的概念
免疫學(xué)(immunology)是研究機(jī)體自我識(shí)別和對抗原性異物排斥反應(yīng)的一門科學(xué)。
傳統(tǒng)免疫學(xué)起源于抗感染的研究,在19世紀(jì)末20世紀(jì)初逐漸形成和發(fā)展起來。醫(yī)學(xué)家借用拉丁語immunis表示免疫(immunyty),其原意為免除稅役,轉(zhuǎn)意為免除瘟疫。在以后長在半個(gè)世紀(jì)的歷史時(shí)期內(nèi),免疫一直被理解為機(jī)體的抗感染能力,被描述為宿主對病原微生物的不同程度的不感受性。
20世紀(jì)中期以后,免疫學(xué)的發(fā)展逐漸突破了抗感染研究的局限。事實(shí)上,機(jī)體不僅是對微生物,而是對各種抗原都能夠進(jìn)行識(shí)別和排斥,以維持正常的生命內(nèi)環(huán)境。所以,免疫是機(jī)體識(shí)別和排斥抗原性異物的一種生理功能。
現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為:人體內(nèi)存在一個(gè)負(fù)責(zé)免疫功能的完整的解剖系統(tǒng)棗免疫系統(tǒng),與神經(jīng)和內(nèi)分泌等其他系統(tǒng)一樣,這個(gè)系統(tǒng)有著自身的運(yùn)行機(jī)制并可與其他系統(tǒng)相互配合、相互制約,共同維持機(jī)體在生命過程中總的生理平衡,具體表現(xiàn)為以下幾種生理功能。
1.免疫防御(immunologicaldefence)指機(jī)體排斥外源性抗原異物的能力。這是動(dòng)物藉以自凈、不受外來物質(zhì)干擾和保持物種純潔的生理機(jī)制。這種功能一是抗感染,即傳統(tǒng)的免疫概念;二是排斥異種或同種異體的細(xì)胞和器官,這是器官移植需要克服的主要障礙。這種能力低下時(shí)機(jī)體易出現(xiàn)免疫缺陷病,而過高時(shí)易出現(xiàn)超敏反應(yīng)性組織損傷。
2.免疫自穩(wěn)(immunololgicalhomeostasis)指機(jī)體識(shí)別和清除自身衰老殘損的組織、細(xì)胞的能力,這是機(jī)體藉以維持正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制。這種自身穩(wěn)定功能失調(diào)時(shí)易導(dǎo)致某些生理平衡的紊亂或者自身免疫病。
3.免疫監(jiān)視(immunologicalsurveillance)指機(jī)體殺傷和清除異常突變細(xì)胞的能力,機(jī)體藉以監(jiān)視和抑制惡性促瘤在體內(nèi)生長。一旦功能低下,宿主易患惡性腫瘤。
近幾十年來,免疫學(xué)以其輝煌的成就令人矚目,免疫學(xué)技術(shù)的優(yōu)勢有力地推動(dòng)了醫(yī)學(xué)和生物學(xué)各領(lǐng)域的研究,并促進(jìn)了臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)步。目前,免疫學(xué)已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域的帶頭學(xué)科之一。
二、免疫學(xué)發(fā)展簡史
與其他學(xué)科一樣,免疫學(xué)也是隨著社會(huì)的發(fā)展和科學(xué)的進(jìn)步而逐漸發(fā)生、發(fā)展和成熟的。免疫學(xué)的發(fā)展可分為原始、傳統(tǒng)和現(xiàn)代三個(gè)時(shí)期。
1.原始免疫學(xué)時(shí)期免疫學(xué)起源于中國。我國古代醫(yī)師在醫(yī)治天花的長期臨床實(shí)踐中,發(fā)現(xiàn)康復(fù)后的天花患者及護(hù)理者,或穿過沾染患者痘痂的衣服的人不再患天花,于是就大膽創(chuàng)用了將天花痂粉吹入正常人鼻孔的方法來預(yù)防天花,這是世界上最早的原始疫苗。據(jù)考證,這種人痘苗在唐代開元年間(公元713~741年)就已出現(xiàn),至10世紀(jì)時(shí)已在民間廣為流傳,并逐漸傳播到國外。
在約在15世紀(jì),人痘苗法傳到中東。當(dāng)?shù)厝税驯强状等敕ǜ牧紴槠?nèi)接種法,免疫效果更加顯著。1721年,英國駐土耳其大使夫人MaryMontagu把這種接種法傳入英國,并且很快遍及歐洲。但是這種經(jīng)驗(yàn)性的人痘苗雖然有一定免疫效果,卻不十分可靠,而且還有人工感染的危險(xiǎn),所以未能為人們普遍接受。
到了18世紀(jì)末,英格蘭鄉(xiāng)村醫(yī)生E.Jenner從擠奶女工多患牛痘(一種輕型的局部痘疹)、但不患天花的現(xiàn)象中得到啟示,經(jīng)過一系列實(shí)驗(yàn)后,于1798年成功地創(chuàng)制出牛痘苗,并公開推行牛痘苗接種法。這是世界上第一例成功的疫苗,為人類最終戰(zhàn)勝天花做出了不朽的貢獻(xiàn)。但當(dāng)時(shí)微生物學(xué)尚未發(fā)展起來,人們尚不認(rèn)識(shí)天花和牛痘的病原體,所以這種孤立的成功并未得到理論上的升華。此后一個(gè)世紀(jì)內(nèi),免疫學(xué)一直停留在這種原始的經(jīng)驗(yàn)狀態(tài)。
2.傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期19世紀(jì)后期,微生物學(xué)的發(fā)展為免疫學(xué)的形成奠定了基礎(chǔ)。1880年,法國微生物學(xué)家L.Pasteur偶然發(fā)現(xiàn)接種陳舊的雞霍亂桿菌培養(yǎng)物可使雞免受毒性株的感染,轉(zhuǎn)而成功地創(chuàng)制了炭疽桿菌減毒疫苗和狂犬病疫苗,并開始了免疫機(jī)制的研究。1883年,俄國動(dòng)物學(xué)家E.Metchnikoff發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞的吞噬作用并提出了細(xì)胞免疫(cellularimmunity)學(xué)說。1890年,德國醫(yī)師E.vonBehring和日本學(xué)者北里發(fā)現(xiàn)了白喉抗毒素。1894年比利時(shí)血清學(xué)家J.Bordet發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體。這此發(fā)現(xiàn)支持體液免疫(humoralimmunity)學(xué)說。兩種學(xué)派曾一度論戰(zhàn)不休,直到20世紀(jì)初英國醫(yī)師A.Wright發(fā)現(xiàn)了調(diào)理素,德國學(xué)者P.Ehrlich提出側(cè)鏈學(xué)說,才將兩種學(xué)說統(tǒng)一起來。1901年,“免疫學(xué)”一詞首先出現(xiàn)在《IndexMedicus》中,1916年《JournalofImmunology》創(chuàng)刊。作為一門學(xué)科,免疫學(xué)至此才正式為人們所承認(rèn)。
于此同時(shí),研究抗原體反應(yīng)的學(xué)問棗血清學(xué)(serology)也逐漸形成和發(fā)展起來。1896年H.Durham等人發(fā)現(xiàn)了凝集反應(yīng),1897年R.Kraus發(fā)現(xiàn)了沉淀反應(yīng),1900年K.Landsteiner發(fā)現(xiàn)了人類ABO血型,J.Bordet發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)。這些實(shí)驗(yàn)逐漸在臨床檢驗(yàn)中得到應(yīng)用。此后的幾十年中,血清學(xué)研究代表了免疫學(xué)發(fā)展的主流。
3.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期20世紀(jì)中期以后,免疫學(xué)眾多新發(fā)現(xiàn)頻頻向傳統(tǒng)免疫學(xué)觀念挑戰(zhàn)。1945年R.Owen發(fā)現(xiàn)同卵雙生的兩只小牛的不同血型可以互相耐受,1948年C.Snell發(fā)現(xiàn)了組織相容性抗原,1953年R.Billingham等人成功地進(jìn)行了人工耐受試驗(yàn),1956年Witebsky等人建立了自身免疫病動(dòng)物模型。這些免疫生物學(xué)現(xiàn)象迫使人們必須跳出抗感染的圈子,甚至站在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域之外去看待免疫學(xué)。
于是一個(gè)免疫學(xué)的新理論棗克隆選擇學(xué)說(cloneselectiontheory)于1958年由澳大利亞學(xué)者F.Burnet提出。該學(xué)說認(rèn)為:體內(nèi)存在識(shí)別各種抗原的免疫細(xì)胞克。豢乖ㄟ^細(xì)胞受體選擇相應(yīng)的克隆重并使之活化和增殖,變成抗體產(chǎn)生細(xì)胞和免疫記憶細(xì)胞;胚胎時(shí)期與抗原接觸的免疫細(xì)胞可被破壞或抑制,稱為禁忌細(xì)胞株(forbiddenclone);部分免疫細(xì)胞可因突變而與自身抗原起反應(yīng)。這個(gè)理論雖不十分完善,但解釋了大部分免疫現(xiàn)象,為多數(shù)學(xué)者所接受并被后來的實(shí)驗(yàn)所證明,可以說是一個(gè)劃時(shí)代的免疫學(xué)理論。
嗣后,細(xì)胞免疫以一個(gè)嶄新的面貌再度興起。1956年B.Glick發(fā)現(xiàn)了腔上囊的作用,1961年J.Miller發(fā)現(xiàn)了胸腺的功能,1966年H.Claman等人區(qū)分出B細(xì)胞與T細(xì)胞,并且發(fā)現(xiàn)了它們的免疫協(xié)同作用,以后又相繼發(fā)現(xiàn)了T細(xì)胞中不同的亞群及其鑒定方法,以及免疫細(xì)胞間樸素作用的機(jī)制和主要組織相容性復(fù)合體限制性。
同時(shí),體液免疫繼續(xù)向縱深發(fā)展。自40年代初確認(rèn)抗體是血清丙種球蛋白之后,1950年R.Porter用蛋白酶水解獲得了抗體的片段,G.Edelman用化學(xué)斷裂法得到了抗體的多肽鏈,共同證明了抗體的分子結(jié)構(gòu);60年代統(tǒng)一了免疫球蛋白的分類和名稱;1957年G.Kǒhler和C.Milstein等人用B細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備出單克隆抗體;1978年S.Tonegawa發(fā)現(xiàn)了免疫球蛋白的基因重排。
80年代以來,眾多的細(xì)胞因子相繼被發(fā)現(xiàn)。對它們的受體、基因及其生物活性的研究促進(jìn)了分子免疫學(xué)的蓬勃發(fā)展,有人稱之為“分子免疫學(xué)時(shí)期”,但從理論上并未突破克隆重選擇學(xué)說,只是從技術(shù)手段上把免疫學(xué)研究推向一個(gè)新水平。
三、免疫學(xué)的分支學(xué)科
免疫學(xué)的發(fā)展日新月異,涉及的領(lǐng)域越來越廣,學(xué)科分支也越來越細(xì),主要可分為基礎(chǔ)免疫學(xué)和臨床免疫學(xué)兩大類。
(一)基礎(chǔ)免疫學(xué)
基礎(chǔ)免疫學(xué)(basicimmunology)是研究免疫系統(tǒng)組織結(jié)構(gòu)、生理功能及其調(diào)節(jié)的幾個(gè)學(xué)科分支的統(tǒng)稱。包括m.f1411.cn以下幾個(gè)方面。
1.免疫生物學(xué)(immunobiology)是研究免疫系統(tǒng)組成、免疫應(yīng)答發(fā)生的機(jī)制、類型及其調(diào)節(jié)的學(xué)科。目前已經(jīng)大體清楚民淋巴樣細(xì)胞各類群和單核巨噬細(xì)胞的發(fā)育過程、主要特征、免疫功能與檢測方法,以及它們在免疫應(yīng)答中識(shí)別與遞呈抗原、相互識(shí)別與協(xié)作的基本過程及機(jī)制。免疫生物學(xué)的成果可望能夠?qū)γ庖邞?yīng)答進(jìn)行特異性的人工調(diào)節(jié),克服超敏應(yīng)答對機(jī)體的損害,抑制器官移植的排斥反應(yīng),使自身免疫病患者重近對自身抗原的免疫耐受狀態(tài)。
2.分子免疫學(xué)(molecularimmunology)是研究免疫分子及其受體的化學(xué)結(jié)構(gòu)、基因表達(dá)、生物活性及其檢測的學(xué)科,免疫化學(xué)(immunochemistry)的大部分內(nèi)容可以包涵在這個(gè)學(xué)科中。免疫蛋白基因的研究、獨(dú)特型抗體的發(fā)現(xiàn)、雜交瘤單克隆抗體技術(shù)的創(chuàng)立、基因工和抗體的制備、免疫細(xì)胞因子的進(jìn)展等使得分子免疫學(xué)成為整個(gè)免疫不中最活躍的一個(gè)分支。從微觀入手研究整體效應(yīng)可望取得意想不到的效果,不久將會(huì)有更多的免疫分子應(yīng)用到臨床診斷和治療以及疾www.med126.com病預(yù)防中。
3.免疫遺傳學(xué)(immunoginetics)是從遺傳學(xué)角度研究免疫應(yīng)答發(fā)生及其調(diào)控的學(xué)科。人類的免疫應(yīng)答主要受控于人類白細(xì)胞抗原(HLA)基因組棗人的主要組織相容性復(fù)合體(MHC),機(jī)體對某抗原是否產(chǎn)生應(yīng)答、應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞間的相互識(shí)別與合作、Tc細(xì)胞的殺傷活性等都受MHC的限制。器官移植排斥反應(yīng)和某些變態(tài)反應(yīng)都與MHC有關(guān);MHC還與多種疾病、與母胎關(guān)系和衰老等多種臨床和生物學(xué)現(xiàn)象關(guān)聯(lián)。免疫遺傳學(xué)的研究正日益受到重視,許多免疫學(xué)上的難題可望從遺傳學(xué)方面找到答案。
4.免疫病理學(xué)(immunopathology)是研究免疫相關(guān)疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸及其機(jī)制的學(xué)科,是基礎(chǔ)免疫研究通向臨床醫(yī)學(xué)的橋梁。目前對免疫炎癥的發(fā)生機(jī)制已經(jīng)基本了解,過去許多原因不明、機(jī)制不清的疾病都已證明是自身免疫病或免疫相關(guān)性疾病。這些成果為有關(guān)疾病的診斷和治療提供了理論基礎(chǔ)。另外,免疫系統(tǒng)本身的異常,例如免疫缺陷。ò艾滋病)和免疫增殖病等,也都等到了較為深入的研究。
(二)臨床免疫學(xué)
臨床免疫學(xué)(clinicalimmunology)是利用免疫學(xué)理論與技術(shù)研究疾病的機(jī)制、診斷、治療和預(yù)防的多個(gè)分支學(xué)科的總稱。
1.感染免疫學(xué)(infectionimmunology)是研究病原生物與宿主相互關(guān)系從而控制感染的學(xué)科,是傳統(tǒng)免疫學(xué)的核心,F(xiàn)在已經(jīng)對大多數(shù)傳染病的診斷和治療建立了一系列的方法,尤其是在預(yù)防傳染病方法取得了輝煌的成就。傳染與免疫的研究進(jìn)展將為人類最終戰(zhàn)勝傳染病做出巨大的貢獻(xiàn)。
2.移植免疫學(xué)(transplantationimmunology)是研究移植物與宿主相互關(guān)系從而選擇移植物和延長移植物存活的學(xué)科。目前已經(jīng)能夠通過檢測HLA或其基因的辦法來選擇移植物,并且可以通過一定的免疫學(xué)方法延緩排斥反應(yīng)的發(fā)生;移植器官的長期存活最終還要依賴移植免疫的研究。
3.腫瘤免疫學(xué)(oncoimmunology)是研究腫瘤與宿主的免疫相關(guān)性及其實(shí)驗(yàn)診斷和生物治療的學(xué)科。免疫系統(tǒng)有免疫監(jiān)督功能,這種功能的降低與宿主發(fā)生腫瘤有很大的相關(guān)性,有關(guān)這方面的研究尚未取得實(shí)用性成果;但腫瘤的免疫診斷方法已經(jīng)廣泛地用于臨床,免疫治療的研究也取得了令人矚目的進(jìn)展。
4.免疫性疾病(immunologicdiseases)包括變態(tài)反應(yīng)病、自身免疫病、免疫缺陷病和免疫增殖病等,是各種原因引起的機(jī)體免疫應(yīng)答異常所致的疾病,F(xiàn)大已經(jīng)明確了許多免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制和診斷方法,但對多數(shù)這類疾病的治療和預(yù)防尚需進(jìn)一步深入研究。
此外,尚有免疫藥理學(xué)(immunopharmacology)、預(yù)防免疫學(xué)(prophylacticimmunology)、營養(yǎng)免疫學(xué)(nutritionimmunology)、衰老免疫學(xué)(agingimmunology)和生殖免疫學(xué)(reproductiveimmunlolgy)等免疫學(xué)分支學(xué)科。所有這此分支學(xué)科都從不同角度促進(jìn)了免疫學(xué)的整體發(fā)展,已經(jīng)并仍將為人類健康事業(yè)做出積極的貢獻(xiàn)。
四、免疫學(xué)檢驗(yàn)
自1896年G.Widal和A.Sicad應(yīng)用凝集反應(yīng)診斷傷寒起,免疫學(xué)就與醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)下不解之緣,至今已經(jīng)歷了一個(gè)世紀(jì)。隨著免疫學(xué)和免疫學(xué)技術(shù)的發(fā)展,免疫學(xué)檢驗(yàn)已成為醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中的一個(gè)重要部分。
免疫學(xué)檢驗(yàn)的檢測對象是具有免疫活性的物質(zhì),內(nèi)容包括檢測方法和臨床意義。免疫學(xué)檢驗(yàn)可分為細(xì)胞免疫檢驗(yàn)和體液免疫檢驗(yàn)兩大類,免疫活性細(xì)胞及其功能的檢測屬于前者,抗原、抗體、補(bǔ)體等的檢測屬于后者。
近年來免疫學(xué)檢驗(yàn)飛躍發(fā)展,在各種疾病的診斷和防治中起著日益重要的作用(免疫性疾病的檢驗(yàn)見本書第三篇)。免疫學(xué)檢驗(yàn)在傳染病的診斷中應(yīng)用廣泛,大部分傳染病病原體及其抗體的檢測已在實(shí)驗(yàn)室中作為常規(guī)檢驗(yàn)。有關(guān)內(nèi)容參見《微生物學(xué)和微生物學(xué)檢驗(yàn)》及《寄生蟲學(xué)和寄生蟲學(xué)檢驗(yàn)》。
由于新技術(shù)的發(fā)展,許多與免疫無關(guān)的物質(zhì)亦可作為免疫原而制備其相應(yīng)抗體并用于這些物質(zhì)的測定。利用抗原體反應(yīng)來測定標(biāo)本中微量物質(zhì)的方法稱為免疫測定(immunoassay)。免疫測定具有高度的特異性和敏感性,在臨床檢驗(yàn)中已用于測定各種蛋白質(zhì)、酶、激素、藥物和毒品等。嚴(yán)格地說,這些測定屬于臨床化學(xué)范疇。本書將在第二篇中詳細(xì)敘述各種免疫學(xué)技術(shù)。免疫測定在臨床化學(xué)中的應(yīng)用及腫瘤標(biāo)志的測定參見《臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)》。