群司珠單抗

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群司珠單抗副作用;別名:赫賽汀、曲妥珠、曲妥珠單抗注射劑、Herceptin;群司珠單抗適應(yīng)癥:目前主要用于Her-2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。單藥治療可用于已接受過一個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；可與紫杉醇聯(lián)合治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。;群司珠單抗藥理學(xué)作用:生長因子和其受體在細胞生長、分化方面起關(guān)鍵性作用。許多受體具有內(nèi)在的酪氨酸激酶活性，并被受體和其同源配體相互作用催化。人類表皮生長因子受體2(Her-2)的異常表達和常見腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等的預(yù)后相關(guān)。Her-2的異常表達可見于很多常見惡性腫瘤特別是乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和大腸癌等。一般認為Her-2的過度表達標志著腫瘤細胞增殖迅速。這是因為Her-2在正常細胞的生長發(fā)育中具有關(guān)鍵性作用。正常細胞含有大約2萬個Her-2的受體，而一些腫瘤細胞卻包含有超過200萬(大于100倍)的Her-2受體，這種現(xiàn)象稱為Her-2受體的過度表達，一般見于大約30%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。Her-2陽性的腫瘤細胞比正常細胞顯示出更高的生長刺激活力，從而引起腫瘤快速生長和擴散。群司珠單抗是針對細胞核Her-2基因調(diào)控細胞表達的P185糖蛋白而研制的重組DNA衍生的人源化IgG型單克隆抗體，其輕鏈可變區(qū)由鼠源部分組成，可以識別P185糖蛋白，而重鏈固定區(qū)和大部分輕鏈區(qū)均是人源部分。曲妥珠進入人體后能選擇性地和P185糖蛋白結(jié)合。該藥是一種抑制Her-2陽性腫瘤細胞生長的Her-2單克隆抗體，它具有顯著的臨床療效，在靜脈注射群司珠單抗后，抗體靶向性(特異性)作用于伴有Her-2受體過度表達的腫瘤細胞，抑制生長因子與腫瘤細胞的相互作用。此作用是由于對生長因子結(jié)合的競爭性抑制機制，Her-2受體結(jié)構(gòu)的解離，Her-2受體表達的下調(diào)或?qū)er-2受體信號傳導(dǎo)途徑的干擾。群司珠單抗是ADCC的潛在介質(zhì)，本身具有抗腫瘤作用，此外還可以提高腫瘤細胞對化療的敏感性，從而提高化療的療效。群司珠單抗使腫瘤細胞對循環(huán)的殺傷細胞和巨噬細胞的攻擊更敏感。該藥限制了腫瘤細胞的生長，并導(dǎo)致腫瘤細胞退縮或在某些情況下完全退化。

分類名稱

一級分類：抗腫瘤藥物二級分類：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑三級分類：

藥品英文名

Trastuzumab

藥品別名

赫賽汀、曲妥珠、曲妥珠單抗注射劑、Herceptin

藥物劑型

注射劑：每瓶440mg。(包裝中附有一小瓶20ml稀釋液)

藥理作用

生長因子和其受體在細胞生長、分化方面起關(guān)鍵性作用。許多受體具有內(nèi)在的酪氨酸激酶活性，并被受體和其同源配體相互作用催化。人類表皮生長因子受體2(Her-2)的異常表達和常見腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等的預(yù)后相關(guān)。Her-2的異常表達可見于很多常見惡性腫瘤特別是乳腺癌、卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和大腸癌等。一般認為Her-2的過度表達標志著腫瘤細胞增殖迅速。這是因為Her-2在正常細胞的生長發(fā)育中具有關(guān)鍵性作用。正常細胞含有大約2萬個Her-2的受體，而一些腫瘤細胞卻包含有超過200萬(大于100倍)的Her-2受體，這種現(xiàn)象稱為Her-2受體的過度表達，一般見于大約30%的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。Her-2陽性的腫瘤細胞比正常細胞顯示出更高的生長刺激活力，從而引起腫瘤快速生長和擴散。群司珠單抗是針對細胞核Her-2基因調(diào)控細胞表達的P₁₈₅糖蛋白而研制的重組DNA衍生的人源化IgG型單克隆抗體，其輕鏈可變區(qū)由鼠源部分組成，可以識別P185糖蛋白，而重鏈固定區(qū)和大部分輕鏈區(qū)均是人源部分。曲妥珠進入人體后能選擇性地和P₁₈₅糖蛋白結(jié)合。該藥是一種抑制Her-2陽性腫瘤細胞生長的Her-2單克隆抗體，它具有顯著的臨床療效，在靜脈注射群司珠單抗后，抗體靶向性(特異性)作用于伴有Her-2受體過度表達的腫瘤細胞，抑制生長因子與腫瘤細胞的相互作用。此作用是由于對生長因子結(jié)合的競爭性抑制機制，Her-2受體結(jié)構(gòu)的解離，Her-2受體表達的下調(diào)或?qū)er-2受體信號傳導(dǎo)途徑的干擾。群司珠單抗是ADCC的潛在介質(zhì)，本身具有抗腫瘤作用，此外還可以提高腫瘤細胞對化療的敏感性，從而提高化療的療效。群司珠單抗使腫瘤細胞對循環(huán)的殺傷細胞和巨噬細胞的攻擊更敏感。該藥限制了腫瘤細胞的生長，并導(dǎo)致腫瘤細胞退縮或在某些情況下完全退化。

藥動學(xué)

群司珠單抗的半衰期和劑量相關(guān)。10mg和500mg的半衰期分別為1.7天和12天。醫(yī)學(xué)全.在線m.f1411.cn分布容積大致和血漿容積相近(44ml/kg)。在每周給藥1次時，血漿平均峰值為319～435μg/ml。本品與常用抗癌藥同時應(yīng)用，對其半衰期、清除無影響。

適應(yīng)證

目前主要用于Her-2過度表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。單藥治療可用于已接受過一個或多個化療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌；可與紫杉醇聯(lián)合治療未接受過化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

禁忌證

對本品過敏者禁用。

注意事項

1.本品不能靜脈推注。2. 群司珠單抗不可與其他藥物混用。也不能用5%葡萄糖液稀釋，因為可使蛋白凝固。群司珠單抗一旦稀釋，應(yīng)立即使用。3.有必要可放2～8℃冰箱中保存24h。2～8℃冷藏。用特制注射用水稀釋后，因含防腐劑可以在冰箱中穩(wěn)定保存28天。不能把稀釋后的溶液冷凍保存。有效期3年。

不良反應(yīng)

本品為生物制劑，會引起生物制劑常見的不良反應(yīng)包括：1.變態(tài)反應(yīng)：表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等。在首次4mg/kg劑量較高時相對比較明顯，主要發(fā)生于首次滴注后30～120min內(nèi)，所以必須在給藥30～60min前給予對乙酰氨基酚和苯海拉明。滴注開始時應(yīng)當緩慢，并密切觀察。醫(yī)學(xué)全/在線m.f1411.cn一般在以后注射時減輕，但仍可有輕度的發(fā)熱。皮疹比較少見。故大多數(shù)患者均可比較順利完成療程。2.心臟毒性：雖然曲妥珠本身心臟毒性并不顯著，但如果和阿霉素同時應(yīng)用，心臟毒性則比較明顯。表現(xiàn)為呼吸困難、水腫、左心射血減少，甚至可以導(dǎo)致心力衰竭。對既往曾經(jīng)應(yīng)用過阿霉素和做過胸部照射的患者也需注意，因為曲妥珠可以使心臟毒性重現(xiàn)。3.血液學(xué)毒性：很少部分患者可以有貧血、白細胞和血小板減少，而且一般較輕，如果與抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，則需注意血液學(xué)毒性有可能加重。4.本品對肝腎功能無明顯影響。

用法用量

應(yīng)用特制的溶劑(滅菌注射用水，含1.1%苯乙醇作為防腐劑，為無色液體)配制成溶液后供靜脈注射。溶解后曲妥珠的濃度為21mg/ml，呈無色淡黃色。pH約6.0。首次應(yīng)用劑量為4mg/kg，將溶液加生理鹽水250ml稀釋后緩慢靜脈滴注，以后每周2mg/kg靜脈滴注。

藥物相應(yīng)作用

尚不明確。

專家點評

國外最初報道每周2mg/kg靜脈滴注連續(xù)4～8周治療的有效率為21%。中國醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院觀察的30例患者結(jié)果也是如此。但更為人們廣泛矚目的是同時和抗腫瘤藥合用的結(jié)果。美國報告的多中心隨機對比研究說明群司珠單抗與紫杉醇或AC(環(huán)磷酰胺＋阿霉素)合用療效均有明顯提高，2年生存率也明顯高于單化療組。但在AC化療組心臟毒性有明顯增加，所以目前很多研究是和紫杉醇聯(lián)合應(yīng)用。醫(yī)/學(xué)全在線m.f1411.cn

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