| 公開(公告)號 | CN101061122A |
| 公開(公告)日 | 2007.10.24 |
| 申請(專利)號 | CN200580036295.7 |
| 申請日期 | 2005.09.16 |
| 專利名稱 | 新噻吩-吡啶和噻吩-嘧啶衍生物及其作為mGluR2受體的正性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑的用途 |
| 主分類號 | C07D495/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I;A61K31/519(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.9.17 GB 0420719.7 |
| 申請(專利權(quán))人 | 楊森制藥公眾有限公司;阿德克斯制藥股份公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 哈�！ぶ炖病ひ聊w;紀堯姆·艾伯特·雅克·迪韋;喬斯·瑪麗亞·錫德-努涅斯;羅伯特·約翰內(nèi)斯·呂特延斯;埃馬紐埃爾·克里斯蒂安·李·波爾 |
| 地址 | 比利時貝爾瑟 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-09-16 PCT/EP2005/054635 |
| 進入國家日期 | 2007.04.23 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 劉繼富;顧晉偉 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種通式(I)的化合物 其藥學(xué)上可接受的酸或堿加成鹽，其立體化學(xué)異構(gòu)體形式和其N-氧化物形式，其中： Y選自-N-和-C(R2)-； X選自-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-O-和-N(R3)-； R1、R2和R3各自獨立地選自氫、鹵素、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-NH2、-SH、-C(＝NR4)NR5R6、-C(＝O)R4、-C(＝NR4)R5、-C(＝O)OR4、-C(＝O)NR4R5、-SR4、-S(O)R4、-S(O)2R4、-NR4R5、-NR4C(＝O)R5、-NR4C(＝NR5)R6、-NR4C(＝NR5)NR6R7、-NR4C(＝O)OR5、-NR4C(＝O)NR5R6、-NR4S(O)2R5、-S(O)2NR4R5、-C(＝S)NR4R5、-OC(＝O)R4、-OC(＝O)NR4R5、-OR4、選自-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)鹵烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C3-C8)環(huán)烯基、-(C1-C6)氰烷基、-(C1-C6)烷芳基、-(C1-C6)烷基雜芳基、芳基和雜芳基的任意取代的基團、以及描述為-V1-T1-M1的基團； Z1、Z2、Z3和Z4各自獨立地選自共價鍵、C、S、N和O，前提是形成5元或6元雜芳基環(huán)或芳基環(huán)，其可被1到4個An基團任意取代； An基團各自獨立地選自氫、鹵素、-CN、-OH、-NO2、-CF3、-SH、-NH2、選自-(C1-C6)烷基、-(C1-C6)鹵烷基、-(C2-C6)炔基、-(C2-C6)烯基、-(C3-C7)環(huán)烷基、-(C1-C6)氰烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)鹵烷基，-O-(C1-C6)氰烷基，-O-(C3-C6)炔基、-O-(C3-C7)環(huán)烷基、-O-(C2-C6)烯基、-O-(C2-C6)烷基-OR8、-O-(C1-C6)烷基-雜芳基、-O-(C0-C6)烷芳基、-(C0-C6)烷基-OR8、-(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、-O-(C3-C7)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基、-O-雜芳基、雜芳基、-(C1-C6)烷基-雜芳基、芳基、-O-芳基、-(C1-C6)烷芳基、-(C1-C6)鹵烷基-OR8、-(C3-C6)炔基-OR8、-(C3-C6)烯基-OR8、-(C0-C6)烷基-SR8、-O-(C2-C6)烷基-SR8、-(C1-C6)烷基-S(＝O)-R8、-O-(C1-C6)烷基-S(＝O)-R8、-(C0-C6)烷基-S(＝O)2-R8、-O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2-R8、-(C0-C6)烷基-NR8R9、-O-(C2-C6)烷基-NR8R9、-(C0-C6)烷基-S(＝O)2NR8R9、-(C0-C6)烷基-NR8-S(＝O)2R9、-O-(C1-C6)烷基-S(＝O)2NR8R9、-O-(C1-C6)烷基-NR8-S(＝O)2R9、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-NR8R9、-(C0-C6)烷基-NR8C(＝O)-R9、-O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-NR8R9、-O-(C1-C6)烷基-NR8C(＝O)-R9、-(C0-C6)烷基-OC(＝O)-R8、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-OR8、-O-(C1-C6)烷基-OC(＝O)-R8、-O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-OR8、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-R8、-O-(C1-C6)烷基-C(＝O)-R8、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝O)-OR9、-(C0-C6)烷基-O-C(＝O)-NR8R9、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝NR9)-NR10R11、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝O)-NR9R10、-(C0-C6)烷基-NR8-C(＝S)-NR9R10的任意取代的基團和-V2-T2-M2基團； n是從1到4的整數(shù)； T1、V1、T2和V2各自獨立地選自共價鍵、-O-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR12-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)2NR12-、-NR12-、-NR12C(＝O)-、-NR12C(＝O)NR13-、-NR12S(O)2-、-NR12C(＝S)NR13-、-OC(＝O)-、-OC(＝O)NR12、-NR12C(＝O)O-，和選自-(C1-C6)烷基-、-(C2-C6)炔基-、-(C2-C6)烯基-、-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C3-C8)環(huán)烯基-、-(C1-C6)鹵烷基-、-(C1-C6)氰烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-O-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)O-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-C(＝O)NR12-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-O-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-S(O)2NR12-(C4-C10)烷基環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C1-C6)烷基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C2-C6)炔基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C2-C6)烯基-、-(C0-C6)烷基-NR12-(C3-C7)環(huán)烷基-、-(C0-C6)烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及新化合物，具體是根據(jù)通式(I)的新噻吩-吡啶和噻吩-嘧啶衍生物，其中所有的基團均在申請文件中限定。根據(jù)本發(fā)明的化合物是代謝型受體亞型2(“mGluR2”)的正性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，用于治療或預(yù)防與涉及代謝型受體mGluR2亞型的谷氨酸功能功能障礙和疾病有關(guān)的神經(jīng)學(xué)和精神病學(xué)病癥。具體而言，這些疾病是選自焦慮癥、精神分裂癥、偏頭痛、抑郁癥和癲癇癥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥。本發(fā)明同時也涉及藥物組合物、制備這些化合物和組合物的方法以及這些化合物用于預(yù)防和治療涉及mGluR2的疾病的用途。 |
| 國際公布 | 2006-03-23 WO2006/030031 英 |
