| 公開(公告)號 | CN1304839C |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(專利)號 | CN200410008734.0 |
| 申請日期 | 2004.03.16 |
| 專利名稱 | 一種用于治療血栓閉塞性疾病的大輸液的質量控制方法 |
| 主分類號 | G01N30/02(2006.01)I |
| 分類號 | G01N30/02(2006.01)I;G01N30/36(2006.01)I;A61K36/808(2006.01)I;A61K36/35(2006.01)I;A61K36/21(2006.01)I;A61K9/08(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | |
| 申請(專利權)人 | 金陵藥業(yè)股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 王興旺;徐向陽;萬 輝;張慶曉;張 蕙;陳 鐘;張 杰;陳 希;孫 曄;田麗娟;倪 潔;蔡 瑩;王 偉;張春來;謝 俊;張曉靜;夏 云;范廷校;楊 俊;許劍鋒 |
| 地址 | 210009江蘇省南京市中央路238號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構 | 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 |
| 代理人 | 張 韜 |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權項 | 一種用于治療血栓閉塞性疾病的大輸液的質量控制方法，其特征在于該方法為：a.指紋圖譜的測定用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18柱；柱溫25℃；以0.1％甲酸水溶液為流動相A，以甲醇為流動相B，A、B兩種流動相按下述梯度洗脫條件進行梯度洗脫：0到5分鐘時按95％的0.1％甲酸溶液加5％的甲醇溶液的比例關系進行洗脫；從5到60分鐘，按0.1％甲酸溶液由95％降為50％，甲醇由5％升到50％的比例關系進行洗脫；流速1ml/min；檢測波長為300nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計算應不低于3000；參照物溶液的制備：取綠原酸對照品，精密稱定，加50％甲醇制成每1ml中含160μg的溶液，即得；供試品溶液的制備：取大輸液適量，用0.45μm微孔濾膜濾過，即得；測定法：分別精密吸取參照物溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測定；供試品指紋圖譜中與參照物相應的峰為S峰，計算相對保留時間和相對峰面積比值，供試品指紋圖譜應與標準指紋圖譜相似；供試品指紋圖譜有10個共有峰；相對保留時間范圍：1號峰：0.340～0.376、2號峰：0.641～0.708、3(S)：1.000、4號峰：1.000～1.098、5號峰：1.032～1.141、6號峰：1.302～1.439、7號峰：1.727～1.909、8號峰：1.763～1.948、9號峰：1.947～2.152、10號峰：2.070～2.288；相對峰面積比值范圍：1號峰：5.409～8.113、2號峰：1.340～2.234、4號峰：1.025～1.708、5號峰：0.709～1.182；非共有峰面積不得超過總峰面積的5％；b.肉桂酸的含量測定按照高效液相色譜法測定；色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18柱；20～21％甲醇-55～60％的0.1％磷酸溶液-20～24％乙腈為流動相；檢測波長為278nm；理論板數(shù)按肉桂酸峰計算應不低于1500；對照品溶液的制備：取肉桂酸對照品，精密稱定，加50％甲醇制成每1ml中含2.0μg的溶液；供試品溶液的制備：精密量取大輸液1.0ml，置10ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至10ml，搖勻，即得；測定法：分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測定，即得；c.總綠原酸的含量測定對照品溶液的配制：取綠原酸對照品，精密稱定，加水制成每1ml中含0.4mg的溶液，即得；標準曲線制備：精密量取對照品溶液0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分別置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻；以水為空白，照分光光度法，在347nm的波長處測定吸收度；以吸收度為縱坐標，以濃度為橫坐標，繪制標準曲線；測定法：精密量取大輸液1.0ml，置100ml量瓶中，加水至100ml，搖勻，在347nm波長處測定吸收度，從標準曲線上讀出供試品溶液中綠原酸重量，計算，即得；所述大輸液由如下方法制成：牛膝1-4重量份玄參1-4重量份石斛1-4重量份金銀花1-4重量份將以上四味藥材飲片，加藥材4-8倍量水，浸泡1-3小時后，煎煮提取2-3次，每次1-3小時，合并提取液，濾過，減壓濃縮至65℃下相對密度為1.25-1.35，冷卻；加乙醇使含醇量至70％-85％，靜置；取上清液，回收并除盡乙醇，濃縮至65℃下相對密度為1.05-1.15；用2-4倍量醋酸乙酯逆流萃取，合并酯提液，回收并除盡醋酸乙酯，加全量10％-50％注射用水，煮沸，冷卻，過濾，補加注射用水，加入0.06％-0.08％吐溫-80，攪勻，用20％-40％NaOH溶液調pH至8.5-9.2，加入氯化鈉攪拌溶解，加全量注射用水使成等滲溶液，用0.22μm的微孔濾膜濾過，灌封，滅菌，燈檢，包裝。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了一種用于治療血栓閉塞性疾病的大輸液(即大容量注射液)的制備及質量控制方法，該大輸液采用的制備工藝路線如下：藥材—水提—醇沉—酯提—水轉溶—濾過—加適量水—加助溶劑—調pH值—調節(jié)滲透壓—加水至全量—過濾—灌封—滅菌—成品。該大輸液的質量控制方法包括指紋圖譜的測定和對總綠原酸及肉桂酸的含量測定。本發(fā)明與原小針劑型相比能更全面的控制產品質量，療效明顯提高，減少二次污染，使用更方便。 |
| 國際公布 |
