| 公開(公告)號 | CN101068794A |
| 公開(公告)日 | 2007.11.07 |
| 申請(專利)號 | CN200580037496.9 |
| 申請日期 | 2005.08.31 |
| 專利名稱 | 可用作離子通道調控劑的喹唑啉 |
| 主分類號 | C07D239/94(2006.01)I |
| 分類號 | C07D239/94(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D405/14(2006.01)I;A61P9/06(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.9.2 US 60/607,033;2004.9.2 US 60/607,036;2004.9.2 US 60/607,037;2004.9.2 US 60/607,150;2004.9.2 US 60/607,245 |
| 申請(專利權)人 | 沃泰克斯藥物股份有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | D·M·威爾森;A·P·特門;J·E·岡薩雷斯三世;L·T·D·范寧;T·D·紐伯特;P·克任尼特斯奇;P·喬什;D·J·赫雷;U·舍斯;J·S·博格 |
| 地址 | 美國馬薩諸塞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-08-31 PCT/US2005/031146 |
| 進入國家日期 | 2007.04.29 |
| 專利代理機構 | 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 |
| 代理人 | 李華英 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 式I化合物： 或者其藥學上可接受的鹽或衍生物，其中： R1和R2與氮原子一起構成取代的環(huán)，選自： 其中在環(huán)(A)中： 每個m1和n1獨立地是0-3，其條件是m1+n1是2-6； z1是0-4； Sp1是-O-、-S-、-NR′-或C1-C6亞烷基連接基團，其中至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被-O-、-S-、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-或-NR’SO2NR’-代替，其條件是Sp1通過除碳以外的原子與羰基連接； 環(huán)B1是4-8元飽和、部分不飽和或芳族的單環(huán)雜環(huán)，所述環(huán)具有1-4個選自O、S或N的雜原子，其中環(huán)B1可選地被w1次獨立出現(xiàn)的-R11取代，其中w1是0-4； 其中在環(huán)(B)中： G2是-N-或CH； 每個m2和n2獨立地是0-3，其條件是m2+n2是2-6； p2是0-2；其條件是若G2是N，則p2不是0； q2是0或1； z2是0-4； Sp2是價鍵或C1-C6亞烷基連接基團，其中至多兩個亞甲基單元可選地和獨立地被-O-、-S-、-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR’-、-CONR’NR’-、-CO2-、-OCO-、-NR’CO2-、-NR’CONR’-、-OCONR’-、-NR’NR’、-NR’NR’CO-、-NR’CO-、-SO、-SO2-、-NR’-、-SO2NR’-、NR’SO2-或-NR’SO2NR’-； 環(huán)B2是4-8元飽和、部分不飽和或芳族的單環(huán)雜環(huán)，所述環(huán)具有1-4個選自O、S或N的雜原子，其中環(huán)B可選地被w次獨立出現(xiàn)的-R12取代，其中w2是0-4； 其中在環(huán)(C)或環(huán)(D)中： G3是-N-、-CH-NH-或-CH-CH2-NH-； 每個m3和n3獨立地是0-3，其條件是m3+n3是2-6； p3是0-2； z3是0-4； 每個RXX是氫、C1-6脂族基團、具有0-3個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的3-8元飽和、部分不飽和或完全不飽和的單環(huán)或者具有0-5個獨立選自氮、氧或硫的雜原子的8-12元飽和、部分不飽和或完全不飽和的二環(huán)環(huán)系；其中RXX可選地被w3次獨立出現(xiàn)的-R13取代，其中w3是0-3； 其條件是兩個RXX不同時是氫； RYY是氫、-COR’、-CO2R’、-CON(R’)2、-SOR’、-SO2R’、-SO2N(R’)2、-COCOR’、-COCH2COR’、-P(O)(OR’)2、-P(O)2OR’或-PO(R’)； 其中在環(huán)(E)中： 每個m4和n4獨立地是0-3，其條件是m4+n4是2-6； p4是1-2； z4是0-4； RYZ是C1-C6脂族基團，可選地被w4次獨立出現(xiàn)的-R14取代，其中w4是0-3； x和y各自獨立地是0-4； W是ORXY； RXY是氫或者選自如下的基團： 其中： 每個wA、wB、wC和wD獨立地是0或1； 每個M獨立地選自氫、Li、Na、K、Mg、Ca、Ba、-N(R7)4、C1-C12-烷基、C2-C12-烯基或-R6；其中烷基或烯基的1至4個-CH2原子團、除了與Z鍵合的-CH2以外，可選地被選自如下的雜原子基團代替：O、S、S(O)、S(O2)或N(R7)；其中所述烷基、烯基或R6的任意氫可選地被選自如下的取代基代替：氧代基、-OR7、-R7、N(R7)2、N(R7)3、R7OH、-CN、-CO2R7、-C(O)-N(R7)2、S(O)2-N(R7)2、N(R7)-C(O)-R7、C(O)R7、-S(O)n-R7、OCF3、-S(O)n-R6、N(R7)-S(O)2(R7)、鹵代基、-CF3或-NO2； n是0-2； M′是H、C1-C12-烷基、C2-C12-烯基或-R6；其中烷基或烯基的1至4個-CH2原子團可選地被選自如下的雜原子基團代替：O、S、S(O)、S(O2)或N(R7)；其中所述烷基、烯基或R6的任意氫可選地被選自如下的取代基代替：氧代基、-OR7、-R7、-N(R7)2、N(R7)3、-R7OH、-CN、-CO2R7、-C(O)-N(R7)2、-S(O)2-N(R7)2、-N(R7)-C(O)-R7、-C(O)R7、-S(O)n-R7、-OCF3、-S(O)n-R6，-N(R7)-S(O)2(R7)、鹵代基、-CF3或-NO2； Z是-CH2-、-O-、-S-、-N(R7)2-；或者， 若M不存在，則Z是氫、＝O或＝S； Y是P或S，其中若Y是S，則Z不是S； X是O或S； 每個R7獨立地選自氫，或者C1-C4脂族基，可選地被至多兩個Q1取代； 每個Q1獨立地選自3-7元飽和、部分飽和或不飽和的碳環(huán)環(huán)系；或者5-7元飽和、部分飽和或不飽和的雜環(huán)，含有一個或多個選自如下的的雜原子或雜原子基團：O、N、NH、S、SO或SO2；其中Q1可選地被至多三個選自如下的取代基取代：氧代基、-OH、-O(C1-C4脂族基)、-C1-C4脂族基、-NH2、NH(C1-C4脂族基)、-N(C1-C4脂族基)2、-N(C1-C4脂族基)-C(O)-C1-C4脂族基、-(C1-C4脂族基)-OH、-CN、-CO2H、-CO2(C1-C4脂族基)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH(C1-C4脂族基)、-C(O)-N(C1-C4脂族基)2、鹵代基或-CF3； R6是5-6元飽和、部分飽和或不飽和的碳環(huán)或雜環(huán)環(huán)系，或者8-10元飽和、部分飽和或不飽和的二環(huán)環(huán)系；其中任意所述雜環(huán)環(huán)系含有一個或多個選自如下的雜原子：O、N、S、S(O)n或N(R7)；并且其中任意所述環(huán)系可選地含有1至4個獨立選自如下的取代基：OH、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基或O-C(O)-C1-C4烷基； R9是C(R7)2、O或N(R7)； 每次出現(xiàn)的R11、R12、R13、R14、R3、R4和R5獨立地是Q-RX；其中Q是價鍵或者是C1-C6亞烷基鏈，其中Q的至多兩個不相鄰的亞甲基單元可選地和獨立地被-NR-、-S-、-O-、-CS-、-CO2-、-OCO-、-CO-、-COCO-、-CONR-、-NRCO-、-NRCO2-、-SO2NR |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及可用作電壓-門控鈉通道抑制劑的化合物。本發(fā)明也提供包含本發(fā)明化合物的藥學上可接受的組合物和使用這些組合物治療各種疾患的方法。 |
| 國際公布 | 2006-03-16 WO2006/028904 英 |
