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從鄰近啟動(dòng)子的基因表達(dá)保護(hù)性抗原的呼吸道合胞病毒疫苗

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 美國政府健康及人類服務(wù)部/克里斯蒂娜·D·克倫普爾
公開(公告)號(hào) CN1468301A  
公開(公告)日 2004.01.14  
申請(專利)號(hào) CN01814362.8  
申請日期 2001.06.22  
專利名稱 從鄰近啟動(dòng)子的基因表達(dá)保護(hù)性抗原的呼吸道合胞病毒疫苗  
主分類號(hào) C12N7/00  
分類號(hào) C12N7/00;A61K39/155;A61P31/14  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2000.6.23 US 60/213,708  
申請(專利權(quán))人 美國政府健康及人類服務(wù)部  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 克里斯蒂娜·D·克倫普爾  
地址 美國馬里蘭州  
頒證日  
國際申請 PCT/US01/20107 2001.6.22  
進(jìn)入國家日期 2003.02.19  
專利代理機(jī)構(gòu) 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司  
代理人 丁業(yè)平;王維玉  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項(xiàng) 一種分離的感染性重組呼吸道合胞病毒(RSV),其包括:一主要的病毒粒子(N)蛋白質(zhì)、一病毒粒子磷蛋白質(zhì)(P)、一大型聚合酶蛋白質(zhì)(L)、一RNA聚合酶延伸因子,以及一個(gè)完全地或部分地重組的RSV基因組或反基因組;該RSV在上述重組基因組或反基因組內(nèi)有一個(gè)或一個(gè)以上被轉(zhuǎn)移的RSV基因或基因組片段,相對于上述RSV基因或基因組片段在野生型RSV基因組或反基因組內(nèi)的位置,被轉(zhuǎn)移至一個(gè)離啟動(dòng)子較近或離啟動(dòng)子較遠(yuǎn)的位置。  
摘要 在其基因組或反基因組內(nèi)含有移位基因的重組呼吸道合胞病毒(RSV)是對人和哺乳類具有感染性的減毒病毒。含有移位基因的RSV是通過在重組基因組或反基因組內(nèi)插入、刪除或重排基因或基因組片段而構(gòu)建的,這種RSV對設(shè)計(jì)用于誘導(dǎo)抗RSV免疫反應(yīng)的疫苗很有用。另外提供的還有分離的多核苷酸分子和載體,其中整合了一個(gè)重組RSV基因組或反基因組,在此基因組或反基因組中有一個(gè)基因或基因片段移位到了與RSV基因圖上該基因野生型位點(diǎn)相比更靠近或遠(yuǎn)離啟動(dòng)子的位點(diǎn)。用這種方式將基因移位,根據(jù)移位的性質(zhì)和程度,可以選擇性地提高或降低基因表達(dá)。在一個(gè)實(shí)例中,通過將一個(gè)或多個(gè)編碼糖蛋白的基因移位到一個(gè)靠近啟動(dòng)子的位點(diǎn),使RSV糖蛋白表達(dá)得到了正調(diào)節(jié)。創(chuàng)建移位基因RSV所需要操作的目標(biāo)基因可以是NS1、NS2、N、P、M、SH、M2(ORF1)、M2(ORF2)、L、F、G基因中的任何一個(gè)基因,也可以是屬于某基因的一部分或基因外部分的一個(gè)基因組片段。本發(fā)明還提供了含移位基因的RSV的多種其它突變和核苷酸修飾,以得到期望的表型和結(jié)構(gòu)效果。  
國際公布 WO02/00693 英 2002.1.3  
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