| 公開(公告)號 | CN1476483A |
| 公開(公告)日 | 2004.02.18 |
| 申請(專利)號 | CN01819410.9 |
| 申請日期 | 200122 |
| 專利名稱 | 改良安卡拉痘苗病毒變體 |
| 主分類號 | C12N15/863 |
| 分類號 | C12N15/863;C12N15/39;C12N7/04;C12N5/10;A61K39/285;A61K48/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.123 DK PA200001764 |
| 申請(專利權(quán))人 | 巴法里安諾迪克有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 保羅·查普林;保羅·豪利 |
| 地址 | 丹麥哥本哈根 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/EP01/13628 200122 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2003.05.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 巫肖南;封新琴 |
| 國省代碼 | 丹麥;DK |
| 主權(quán)項 | (1)具有至少一種下列特征的痘苗病毒：(i)能在雞胚成纖維細(xì)胞(CEF)以及在幼年倉鼠腎細(xì)胞系BHK中進(jìn)行繁殖性復(fù)制，但不能在人類角質(zhì)細(xì)胞系HaCat中進(jìn)行繁殖性復(fù)制，(ii)不能在體內(nèi)復(fù)制，(iii)在致死攻擊模型中比已知病毒株MVA 575誘導(dǎo)出更高的致免疫性，和/或(iv)在痘苗病毒初次免疫/痘苗病毒加強免疫的方案中，與在DNA-初次免疫/痘苗病毒加強免疫的方案中相比，誘導(dǎo)出至少基本相同的水平的免疫力。(2)權(quán)利要求1的病毒，其中所述病毒不能在以下任何一種人類細(xì)胞系中進(jìn)行繁殖性復(fù)制：人類胚腎細(xì)胞系293，人類骨肉瘤細(xì)胞系143B和人類宮頸腺癌細(xì)胞系HeLa。(3)權(quán)利要求1或2的病毒及其衍生物，所述病毒在歐洲細(xì)胞培養(yǎng)物保藏中心(ECACC)，Salisbury(UK)以保藏號V00083008進(jìn)行保藏。(4)權(quán)利要求1-3之一的病毒，含有至少一種異源核酸序列。(5)權(quán)利要求4的病毒，其中所述異源核酸序列選自編碼至少一種抗原、抗原性表位、和/或治療性化合物的序列。(6)基因組或其功能性部分，衍生自權(quán)利要求1-5之一所述病毒。(7)藥用組合物，含有權(quán)利要求1-5之一所述病毒和/或權(quán)利要求6所述基因組和/或其功能性部分以及一種可藥用載體、稀釋劑和/或添加劑。(8)疫苗，含有權(quán)利要求1-5之一所述病毒和/或權(quán)利要求6所述基因組和/或其功能性部分。(9)作為藥物的權(quán)利要求1-5之一所述病毒，權(quán)利要求6所述基因組和/或其功能性部分，權(quán)利要求7所述組合物或權(quán)利要求8所述疫苗，所述藥物在活體動物中，包括在人體中，影響免疫應(yīng)答，優(yōu)選誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。(10)權(quán)利要求1-5之一所述病毒，權(quán)利要求7所述藥用組合物，權(quán)利要求8所述疫苗，或權(quán)利要求9所述病毒，其中所述病毒，組合物或疫苗在第一次接種(初次接種)和在第二次接種(加強接種)中以治療有效量給予。(11)權(quán)利要求1-5之一所述病毒，和/或權(quán)利要求6所述基因組，在制備藥物或疫苗中的用途。(12)將同源和/或異源核酸序列導(dǎo)入靶細(xì)胞的方法，包括用權(quán)利要求4或5所述病毒感染靶細(xì)胞，或用權(quán)利要求6所述基因組轉(zhuǎn)染靶細(xì)胞。(13)制備肽、蛋白和/或病毒的方法，包括a)用權(quán)利要求1或5所述病毒感染宿主細(xì)胞，b)在適當(dāng)條件下培養(yǎng)已被感染的宿主細(xì)胞，和c)分離和/或富集由所述宿主細(xì)胞產(chǎn)生的肽和/或蛋白和/或病毒。(14)在動物，包括人，的活體內(nèi)影響免疫應(yīng)答，優(yōu)選誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的方法，包括對需要治療的動物或人給藥權(quán)利要求1-5之一所述病毒，權(quán)利要求6所述基因組和/或其功能性部分，權(quán)利要求7所述組合物或權(quán)利要求8所述疫苗。(15)權(quán)利要求14的方法，包括給藥至少102 TCID50(組織培養(yǎng)感染劑量)的病毒。(16)權(quán)利要求14或15的方法，其中所述病毒，組合物或疫苗在第一次接種(初次接種)和第二次接種(加強接種)中以治療有效量給藥。(17)權(quán)利要求14-16之一的方法，其中所述動物為免疫受損的動物。(18)權(quán)利要求14-17之一的方法，其中所述動物事先已具有對痘病毒的免疫力。(19)權(quán)利要求14-18之一的方法，其中所述動物正接受抗病毒治療。(20)權(quán)利要求19的方法，其中所述抗病毒治療是抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。(21)權(quán)利要求1-5之一所述病毒，權(quán)利要求6所述基因組和/或其功能性部分作為佐劑的用途。(22)增強對疫苗中所含抗原和/或抗原性表位的特異性免疫應(yīng)答的方法，包括對將要用所述疫苗進(jìn)行治療的活體動物，包括人，給藥權(quán)利要求1-5之一所述病毒或權(quán)利要求6所述基因組作為佐劑。(23)作為佐劑的權(quán)利要求1-5之一所述病毒或權(quán)利要求6所述基因組。(24)一種細(xì)胞，優(yōu)選人的細(xì)胞，它含有權(quán)利要求1-5之一所述病毒，或含有權(quán)利要求6所述基因組或其功能性部分。(25)獲得權(quán)利要求1-3之一所述痘苗病毒的方法，包括以下步驟：-將一種市售痘苗病毒株，優(yōu)選MVA 575，引入能允許該病毒在其中進(jìn)行繁殖性復(fù)制的非人類細(xì)胞中，其中所述非人類細(xì)胞優(yōu)選選自CEF細(xì)胞和BHK細(xì)胞系，-從這些細(xì)胞分離/富集病毒顆粒，和-分析所得病毒是否具有至少一種在權(quán)利要求1中限定的生物學(xué)特性，其中可任選重復(fù)上述步驟，直至獲得具有所需復(fù)制特性的病毒。(26)用于初次/加強免疫接種的試劑盒，它在第一個小瓶/容器中包含用于第一次接種(初次接種)的權(quán)利要求1-5之一所述病毒，權(quán)利要求7所述組合物，權(quán)利要求8所述疫苗，或權(quán)利要求9所述病毒，在第二個小瓶/容器中包含用于第二次接種(加強接種)的權(quán)利要求1-5之一所述病毒，權(quán)利要求7所述組合物，權(quán)利要求8所述疫苗，或權(quán)利要求9所述病毒。(27)權(quán)利要求1-5之一所述病毒，權(quán)利要求7所述組合物，權(quán)利要求8所述疫苗，或權(quán)利要求9所述病毒，用于制備疫苗的用途，其中所述病毒，組合物或疫苗在第一次接種和第二次接種中以治療有效量給藥。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種減毒病毒，它衍生自修飾的安卡拉痘苗病毒，它的特征是失去了在人類細(xì)胞系中重復(fù)復(fù)制的能力。本發(fā)明進(jìn)一步描述了衍生于該病毒的重組病毒及該病毒或其重組體作為藥物或疫苗的用途。此外，本發(fā)明提供了一種甚至在免疫受損患者，對疫苗病毒已有免疫力的患者或正在接受抗病毒治療的患者中都能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的方法。 |
| 國際公布 | WO02/42480 英 2002.5.30 |
