| 公開(公告)號 | CN1230442C |
| 公開(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申請(專利)號 | CN98806033.7 |
| 申請日期 | 1998.04.13 |
| 專利名稱 | 5位和6位修飾的促性腺素釋放激素拮抗劑 |
| 主分類號 | C07K7/23 |
| 分類號 | C07K7/23;A61K38/09;A61P5/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1997.4.11 US 08/837,042 |
| 申請(專利權(quán))人 | 凡林有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·森普爾;姜廣成;J·E·F·里維耶 |
| 地址 | 荷蘭霍夫多普 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1998-04-13 PCT/US1998/007438 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1999.12.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 國省代碼 | 荷蘭;NL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有下式的GnRH拮抗劑肽及其藥學(xué)上可接受的鹽：X-D-Nal-(A)D-Phe-D-Pal-Ser-Xaa5-Xaa6-Leu-Xaa8-Pro-Xaa10其中：X是7個碳原子之內(nèi)的�；騋，而Q是-CO-NHR，而R是H或低級烷基；A是4Cl、4F、4Br、4NO2、4CH3、4OCH3、3，4Cl2或CαMe4Cl；Xaa5是Aph(Q1)或Amf(Q1)，而Q1是或D-或L-HorD-或L-Imz或Q1是For、Ac、3-氨基-1，2，4-三唑或Q；Xaa6是D-Aph(Q2)、D-Amf(Q2)、D-Lys(Nic)、D-Cit、D-Hci或D-Pal，而Q2是For、Ac、3-氨基-1，2，4-三唑、Q或D-或L-Hor、或者D-或L-Imz；Xaa8是Lys(ipr)、Arg、Har、Arg(Et2)或Har(Et2)；和Xaa10是D-Ala-NH2、D-Ala-ol、Ala-ol、NHCH2CH3、Gly-NH2、Ala-NH2、AzaGly-NH2、Agl-NH2、D-Agl-NH2、Agl(Me)-NH2、或D-Agl(Me)-NH2，條件是Xaa5的α-氨基可任選地被甲基化；而且當(dāng)Xaa6含D-或L-Hor，或者D-或L-Imz時，Xaa5所包含的Q1是Ac、For或3-氨基1，2，4-三唑，而且當(dāng)Xaa6含Q時Xaa5也含Q。 |
| 摘要 | 提供了具有更長效的GnRH拮抗劑特性的肽。這些拮抗劑可用于調(diào)節(jié)生育力和治療類固醇依賴性腫瘤以及其他短期和長期的治療病癥。這些拮抗劑在5-位或5-位和6-位上具有氨基苯丙氨酸衍生基團(tuán)或等價基團(tuán)。該衍生物還可被修飾而含有氨基甲�；螂s環(huán)(包括側(cè)鏈上的脲基)。特別有效的、在注射后96小時仍很明顯抑制LH分泌的十肽具有下式：Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-氫乳清酰)-D-4Aph(乙酰基)-Leu-Lys(異丙基)-Pro-D-Ala-NH2和Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-氫乳清酰)-D-4Amf(Q2)-Leu-Lys(異丙基)-Pro-Xaa10，其中Q2是Cbm或MeCbm，而Xaa10是D-Ala-NH2、D-Ala-ol或Ala-ol。 |
| 國際公布 | 1998-10-22 WO1998/046634 英 |
