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結(jié)晶人血清白蛋白的方法

公開(公告)號 CN1732185A  
公開(公告)日 2006.02.08  
申請(專利)號 CN200380107863.9  
申請日期 2003.10.28  
專利名稱 結(jié)晶人血清白蛋白的方法  
主分類號 C07K17/00(2006.01)I  
分類號 C07K17/00(2006.01)I;A23J1/00(2006.01)I;A61K38/00(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.11.19 US 10/300,233  
申請(專利權(quán))人 陶洛斯HSA有限責(zé)任公司  
發(fā)明(設(shè)計)人 K·維蘇里;S·尤奧迪拉;S·P·弗爾頓;D·E·考托  
地址 美國馬薩諸塞  
頒證日  
國際申請 2003-10-28 PCT/US2003/034205  
進(jìn)入國家日期 2005.06.28  
專利代理機構(gòu) 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 趙艷華  
國省代碼 美國;US  
主權(quán)項 一種晶體人白蛋白產(chǎn)品,該產(chǎn)品包含至少一部份由如下方法得到的物質(zhì):a)濃縮含白蛋白的流體,直到所述流體具有每升溶液至少15克白蛋白;b)向所述含白蛋白的流體中添加第一磷酸鹽混合物,直到所述磷酸鹽混合物的濃度在2.4-2.6摩爾的范圍內(nèi);c)提供所述含白蛋白的溶液的第一次過濾以致形成所得的結(jié)晶批料溶液以去除雜質(zhì);d)冷卻所述結(jié)晶批料溶液的濾液至至多15℃的溫度;e)讓所述結(jié)晶批料溶液中的人白蛋白結(jié)晶;f)向所述結(jié)晶批料溶液中添加更多的所述第一磷酸鹽混合物,足以達(dá)到至多3.0摩爾的濃度;g)從任何剩下流體中進(jìn)行白蛋白晶體的第一次分離;h)將來自所述第一次白蛋白晶體分離的白蛋白晶體懸浮在第二磷酸鹽混合物中,其中所述第二磷酸鹽混合物具有2.7-3.0M的濃度;i)加熱來自所述第一次白蛋白晶體分離的晶體懸浮液達(dá)到溫度在40-50℃的范圍內(nèi)以溶解晶體;j)對來自所述白蛋白晶體的第一次分離的溶解的晶體懸浮液提供第二次過濾;k)冷卻來自所述白蛋白晶體的第一次分離的所得到的溶解的晶體懸浮液至至多15℃的溫度;和l)讓白蛋白晶體從所得到的冷卻的晶體懸浮液中形成;其中這些特定步驟的應(yīng)用允許人白蛋白從給定的含有人白蛋白的原料流中純化和結(jié)晶。  
摘要 本發(fā)明涉及通過結(jié)晶和重復(fù)的結(jié)晶從各種來源純化和生產(chǎn)人白蛋白。本發(fā)明方法的基本特征包括提供特定的反應(yīng)條件和沉淀試劑以使白蛋白結(jié)晶最大化。利用溶解度圖作為本發(fā)明方法的過程控制的基礎(chǔ)。本發(fā)明特別地控制磷酸鹽濃度、pH和溫度以精確指導(dǎo)結(jié)晶動力學(xué)和晶體產(chǎn)率。  
國際公布 2004-06-03 WO2004/046311 英  
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