公開(公告)號(hào)
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CN1810836A
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公開(公告)日
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2006.08.02
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申請(專利)號(hào)
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CN200610007275.3
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申請日期
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2006.02.17
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專利名稱
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具有血小板GPⅡb-Ⅲa受體專一性的新型重組抗栓劑人胰島素原-KGD嵌合肽的研制
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主分類號(hào)
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C07K17/02(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07K17/02(2006.01)I;C07K19/00(2006.01)I;A61K38/16(2006.01)I;A61P9/00(2006.01)I;A61P7/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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北京師范大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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井 健
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地址
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100875北京市海淀區(qū)新外大街19號(hào)北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院生地樓
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頒證日
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國際申請
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進(jìn)入國家日期
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專利代理機(jī)構(gòu)
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代理人
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國省代碼
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北京;11
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主權(quán)項(xiàng)
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一種新型抗栓劑,其特征在于它是一類以(A6,A11)-二硫鍵缺失突變胰島素原為分子載體,在C肽位置插入功能型CAKGDWNC(半胱氨酸-丙氨酸-賴氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-色氨酸-天冬酰胺-半胱氨酸)特異序列以替代C肽而形成的新型嵌合型重組多肽分子。
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摘要
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本項(xiàng)發(fā)明基于現(xiàn)代生物化學(xué)技術(shù),以人胰島素原突變體[(CysA6Ser,CysA11Ser,ΔB29-B30,ΔA1)-人胰島素原]為分子支架,在原C肽位置用特異性含Lys-Gly-Asp(KGD)功能序列CAKGDWNC(半胱氨酸—丙氨酸—賴氨酸—甘氨酸—天冬氨酸—色氨酸—天冬酰胺—半胱氨酸)置換,得到人胰島素原-KGD嵌合肽重組蛋白質(zhì)分子。在原核細(xì)胞大腸桿菌表達(dá)體系中實(shí)現(xiàn)高效表達(dá),表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)過超聲破碎、等電點(diǎn)沉淀、分子篩層析及離子交換層析等實(shí)驗(yàn)步驟后獲得純化。理化學(xué)性質(zhì)分析及重要生物學(xué)功能檢測表明,人胰島素原-KGD嵌合肽重組蛋白質(zhì)分子均一性良好,具有較高的GPIIb-IIIa受體識(shí)別與結(jié)合活性與較強(qiáng)的抗血小板聚集抑制活性,而無胰島素激素活性及免疫原性,是一類安全高效的新型基因工程重組抗栓多肽制劑,極有希望應(yīng)用于實(shí)際臨床醫(yī)療實(shí)踐中。
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國際公布
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