| 公開(公告)號 | CN1230151C |
| 公開(公告)日 | 2005.12.07 |
| 申請(專利)號 | CN00804453.8 |
| 申請日期 | 2000.01.26 |
| 專利名稱 | 通過皮膚的非侵入性接種的透皮疫苗 |
| 主分類號 | A61K9/127 |
| 分類號 | A61K9/127;A61K38/19;A61K39/39;A61P37/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 1999.1.27 EP 99101479.6 |
| 申請(專利權)人 | 概念股份公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | G·切瓦科;A·喬普拉 |
| 地址 | 德國慕尼黑 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2000-01-26 PCT/EP2000/000597 |
| 進入國家日期 | 2001.08.30 |
| 專利代理機構 | 上海專利商標事務所有限公司 |
| 代理人 | 徐 迅 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權項 | 一種透皮疫苗，它包含(a)一種透皮載體，該載體呈微小液滴形式，這些液滴被一層或數(shù)層具有聚集趨勢的至少兩種不同物質或物質的兩種不同形式的膜狀包衣包圍，所述物質或物質形式在水性液體介質中的溶解度相差至少10倍，其中形成載體的聚集性物質中溶解度較低的物質選自下組：生物來源的脂質或脂質類物質，或是相應的合成的脂質或經修飾的脂質，這些脂質具有以下化學式的純的磷脂類其中R1和R2是脂族鏈，C10-20-�；蛲榛虿糠植伙柡偷闹舅釟埢�、油酰基、棕櫚油�；�、反油�；�、亞油烯基、亞麻基、亞麻酰基、花生四烯�；�、牛痘基、月桂酰基、肉豆蔻�；�、棕櫚�；陀仓；�，其中R3是氫、2-三甲基氨基-1-乙基、2-氨基-1-乙基、C1-4烷基、羧基取代的C1-5烷基、羥基取代C2-5烷基、羧基和羥基取代的C2-5烷基、或羧基和氨基取代的C2-5烷基，以及氨基、環(huán)己六醇、鞘氨基醇或所述物質的鹽，所述脂質還選自甘油酯、類異戊二烯脂質、類固醇、硬脂酸精或甾醇、含硫或糖脂質、或任何其它形成雙層的脂質、半質子化液態(tài)脂肪酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸、磷脂酰絲氨酸、鞘磷脂或其它鞘磷脂、鞘糖脂、神經節(jié)苷脂或其它糖脂或合成脂質，相應的鞘氨醇衍生物，或其它糖脂，其中在二酰基和二鏈烯�；衔镏袃蓷l相同或不同的鏈可以與骨架酯化，或以醚鍵與骨架相連，其中在懸浮液中有較高溶解度且增加液滴適應性的物質是非離子型、兩性離子型、陰離子型或陽離子型表面活性劑，其選自脂肪酸或脂肪醇，烷基-三/二/甲基-銨鹽，烷基硫酸鹽，膽酸、脫氧膽酸、甘氨膽酸、甘氨脫氧膽酸、�；敲撗跄懰帷⑴；悄懰岬膯蝺r鹽，�；蛲轷；�-二甲基-氨基氧化物，烷基或烷酰基-N-甲基葡糖酰胺，N-烷基-N，N-二甲基甘氨酸，3-(�；谆�)-鏈烷磺酸鹽，N-酰基-磺基甜菜堿，聚乙二醇-辛基苯基醚，聚乙烯-�；选⒕垡叶�-異�；选⒕垡蚁�-�；�、聚乙二醇-縮水山梨糖醇-酰基醚、聚羥乙烯-酰基醚或相應的酯，或多乙氧基化的蓖麻油40，縮水山梨糖醇-單烷基化物，�；蛲轷；�-N-甲基葡糖酰胺，烷基硫酸鹽，脫氧膽酸鈉，甘氨脫氧膽酸鈉，油酸鈉，酒石酸鈉，溶血磷脂，正-�；�-甘油磷脂酸、-磷酸甘油或-磷酸絲氨酸，或相應的短雙鏈磷脂或有表面活性的多肽；從而使溶解度較大的物質或物質形式的均相團聚體的平均直徑、或由所述兩種物質或所述物質兩種形式組成的非均相團聚體的平均直徑小于溶解度較小的物質或物質形式的均相團聚體的平均直徑，和/或其中溶解度較大的組分有使液滴增溶的趨勢，且其中這些組分的含量高達使液滴增溶所需濃度的99摩爾％或對應于非增溶液滴的飽和濃度的99摩爾％，無論哪一個更高，和/或其中在膜狀包衣周圍的液滴的彈性變形能量比血紅細胞或具有液體脂族鏈的磷脂雙層低至少5倍；其中透皮載體懸浮或分散在水性溶劑中；(b)特異性釋放或特異性誘導產生細胞因子或抗細胞因子活性或其本身發(fā)揮這種活性的化合物，其中發(fā)揮細胞因子活性的化合物選自IL-4，IL-3，IL-2，TGF，IL-6，IL-7，TNF，IL-1α和/或IL-1β，IL-12、IFN-γ、TNF-β、IL-5或IL-10、IFN-α、I型干擾素，它的抗細胞因子抗體或相應的活性片段；和(c)抗原、變應原、抗原混合物和/或變應原混合物，其中所述抗原是天然形式的或片段化或衍生處理后病原體或變應原的一部分，變應原是異源或內源的、衍生自微生物、動物或植物，或屬于人造和/或刺激性無機物質，或是經機體免疫系統(tǒng)錯誤加工或與機體免疫系統(tǒng)接觸的人體部分或組分，其中抗原總濃度為穿透劑總重量的0.001-40重量％，選擇每一個表現(xiàn)出細胞因子活性的化合物的使用濃度，使其比用所選抗原劑量和免疫佐劑一起通過注射制劑進行測試或進行體外測試的對應試驗中所確定的最適濃度高1000倍。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于預防性或治療性疫苗的非侵入性透皮給予與超變形性載體結合的抗原的新型疫苗。疫苗包含(a)透皮載體，該載體是穿透劑，(b)能特異性釋放或特異性誘導細胞因子或抗細胞因子活性或本身發(fā)揮該活性的化合物，和(c)抗原、變應原、抗原混合物和/或變應原混合物。本發(fā)明還涉及給哺乳動物進行疫苗接種以獲得保護性或治療性免疫應答的方法。 |
| 國際公布 | 2000-08-03 WO2000/044349 英 |
