| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1732146A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.02.08 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN03807570.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.01.31 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 鉀通道功能的環(huán)烷基抑制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07C211/00(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07C211/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.1 US 60/353,884 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司;伊卡根公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·羅伊德;Y·T·永;H·芬萊;L·顏;M·F·格羅斯;S·博杜安 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-01-31 PCT/US2003/003170 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.09.29 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式I化合物其對(duì)映體、非對(duì)映體、溶劑合物或其鹽，其中虛線(xiàn)表示任選的雙鍵，前提是當(dāng)存在雙鍵時(shí)，R1a不存在；m和p獨(dú)立為0、1、2或3；R1為-N(R8)R14，-N(R8)C(O)R14，-C(＝NR8b)R8c，-SO2R8c，-CO2H，-OC(O)CCl3，-C(O)R8c，-CO2R8c，-C(＝S)R8c，-NR6R7，-OC(O)NR6R7，-N3，任選取代的芳基、任選取代的雜芳基、任選取代的雜環(huán)基、鹵代基、全氟烷基、氰基、硝基、羥基、任選取代的烷氧基、任選取代的芳氧基、任選取代的雜芳氧基、任選取代的烷基、任選取代的鏈烯基或任選取代的炔基；R1a為H或RX的定義中所列的基團(tuán)；或R1和R1a一起形成氧代基；或R1和R1a與它們連接的碳原子結(jié)合在一起形成任選取代的螺-稠合的雜環(huán)基；或R1和R1a結(jié)合在一起形成基團(tuán)R2為雜芳基、(雜芳基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、烷基、鏈烯基或環(huán)烷基，其中任何一個(gè)基團(tuán)可以任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1、T2或T3；J為鍵，任選由一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)T1a、T2a或T3a獨(dú)立地取代的C1-4亞烷基或任選由一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)T1a、T2a或T3a獨(dú)立地取代的C1-4亞鏈烯基；R3為或R4為烷基、鹵代烷基、鏈烯基、環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基，其中任何一個(gè)基團(tuán)可以任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1b、T2b或T3b；R4a為R4或OR4；R5為-NR6aR7a，或雜芳基、(雜芳基)烷基、芳基、(芳基)烷基、烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、烷基、鏈烯基或炔基，其中任何一個(gè)基團(tuán)可以任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1c、T2c或T3c；R6、R6a、R7、R7a、R8、R8a、R8a1、R8a2、R8a3、R8a4、R8a5和R9獨(dú)立為H、烷基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、雜芳氧基、(羥基)烷基、(烷氧基)烷基、(芳氧基)烷基、(雜環(huán)基氧基)烷基、(雜芳氧基)烷基、(氰基)烷基、(鏈烯基)烷基、(炔基)烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜芳基、(雜芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、-C(O)R12、-CO2R12、-C(O)-NR12R13或-NR12R13，其中任何一個(gè)基團(tuán)可以任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6和R7，或R6a和R7a與它們連接的氮原子一起可以結(jié)合形成飽和的或不飽和的4-8元環(huán)，所述環(huán)任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6或R7之一可以與R8、R8a或R9之一結(jié)合形成飽和的或不飽和的5-8元環(huán)，所述環(huán)任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1d、T2d或T3d；或R6a或R7a之一可以與R8a1結(jié)合形成飽和的或不飽和的5-8元環(huán)，所述環(huán)任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1d、T2d或T3d；R8b獨(dú)立為H、烷基、芳基、氰基、硝基、�；�-SO2(烷基)；R8c獨(dú)立為H、烷基、環(huán)烷基、鏈烯基、炔基、芳基、芳基烷基、環(huán)雜烷基、雜芳基、氨基或烷氧基；R8d為R4、COR4、CO2R4、SO2R4、CONR6R7或SO2-NR6R7；R10R10a、R11和R11a獨(dú)立為H、烷基、芳基、(芳基)烷基、烷氧基、(烷氧基)烷基、鹵代基、羥基、(羥基)烷基、氨基、酰氨基、雜芳基、(雜芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、亞磺酰氨基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基或氰基，其中任何一個(gè)基團(tuán)可以在可利用的原子上任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1e、T2e或T3e；或R10a和R10a，或R11和R11a可以結(jié)合形成氧代基；或R10a可以與R11a結(jié)合形成鍵；或R10可以與R9結(jié)合形成飽和或不飽和環(huán)；R12和R13獨(dú)立為H、烷基、羥基、烷氧基、芳氧基、雜環(huán)基氧基、雜芳氧基、(羥基)烷基、(烷氧基)烷基、(芳氧基)烷基、(雜環(huán)基氧基)烷基、(雜芳氧基)烷基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜芳基、(雜芳基)烷基、雜環(huán)基或(雜環(huán)基)烷基，其中任何一個(gè)基團(tuán)可以任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1f、T2f或T3f；或R12和R13與它們連接的氮原子一起可以結(jié)合形成飽和的或不飽和的環(huán)，所述環(huán)可以任選由一個(gè)或多個(gè)以下的基團(tuán)獨(dú)立地取代：T1f、T2f或T3f；W為＝NR8a2、＝N-CO2R8a2、＝N-COR8a2、＝N-CN或＝N-SO2R8a2；X為Z、Z1和Z2獨(dú)立為＝O、＝S、＝NR8a4或＝N-CN；R14獨(dú)立為其中q為1、2或3；RY為連接于任何可利用的環(huán)碳原子的任選的氧代取代基；X1為O、S、NR8a5或CH2；和X2為NR8a5或CH2；Rx為一個(gè)或多個(gè)連接于任何可利用的環(huán)碳原子的任選的取代基，所述取代基獨(dú)立選自T1g、T2g或T3g；T1-1g、T2-2g和T3-3g各自獨(dú)立為(1)氫或T6，其中T6為(i)烷基、(羥基)烷基、(烷氧基)烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、(環(huán)烷基)烷基、環(huán)烯基、(環(huán)烯基)烷基、芳基、(芳基)烷基、雜環(huán)基、(雜環(huán)基)烷基、雜芳基或(雜芳基)烷基；(ii)(i)中的基團(tuán)，所述基團(tuán)本身被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的(i)中的基團(tuán)取代；或(iii)(i)或(ii)中的基團(tuán)，所述基團(tuán)被一個(gè)或多個(gè)(優(yōu)選1-3個(gè))選自以下T1-1g、T2-2g和T3-3g定義的(2)-(13)中的基團(tuán)獨(dú)立地取代，(2)-OH或-OT6，(3)-SH或-ST6，(4)-C(O)tH、-C(O)tT6或-O-C(O)T6，其中t為1或2；(5)-SO3H、-S(O)tT6或S(O)tN(T9)T6，(6)鹵代基，(7)氰基，(8)硝基，(9)-T4-NT7T8，(10)-T4-N(T9)-T5-NT7T8，(11)-T4-N(T10)-T5-T6，(12)-T4-N(T10)-T5-H，(13)氧代基，T4和T5各自獨(dú)立為(1) |
| 摘要 | 本發(fā)明提供用作鉀通道功能抑制劑(特別是電壓門(mén)控K+通道的Kv1亞家族的抑制劑，尤其是連接超快激活延遲整流的K+電流IKur的Kv1.5抑制劑)的新的環(huán)烷基化合物，使用此類(lèi)化合物預(yù)防和治療心律失常和IKur-相關(guān)的疾病的方法，及含有此類(lèi)化合物的藥用組合物。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-08-07 WO2003/063797 英 |
