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三環(huán)胍衍生物用作鈉-質(zhì)子交換抑制劑

公開(公告)號(hào) CN101076526A  
公開(公告)日 2007.11.21  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200580042428.1  
申請(qǐng)日期 2005.11.08  
專利名稱 三環(huán)胍衍生物用作鈉-質(zhì)子交換抑制劑  
主分類號(hào) C07D327/08(2006.01)I  
分類號(hào) C07D327/08(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61K31/382(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2004.11.10 IN 1225/MUM/2004;2004.12.17 US 60/637,208  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 尼古拉斯皮拉馬爾印度有限公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 班西·拉爾;斯瓦蒂·巴爾-滕貝;烏莎·高希;阿倫·庫馬爾·賈殷;圖爾西達(dá)斯·莫爾;阿尼爾·加特;杰奎琳·特里維迪;薩普納·帕里克  
地址 印度孟買  
頒證日  
國際申請(qǐng) 2005-11-08 PCT/IB2005/053653  
進(jìn)入國家日期 2007.06.11  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司  
代理人 顧晉偉;劉繼富  
國省代碼 印度;IN  
主權(quán)項(xiàng) 通式1的化合物 其中, R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8相互獨(dú)立地選自:氫、鹵素、羥基、羥烷基、甲;、烷氧基、環(huán)烷氧基、芳氧基、烷硫基、烷羰基、羧基、烷基羧酸酯、烷基、烯基、環(huán)烷基、芳基、芳氧羰基、烷氨基烷基氨基羰基、氰基、硝基、脒基、磺酰氯、磺酰肼、烷磺酰基、雜環(huán)基磺;、雜芳基磺;⒒酋0、烷基-NH-SO2-、環(huán)烷基-NH-SO2-、雜環(huán)基-NH-SO2-、雜芳基-NH-SO2-、雜芳基-烷基-NH-SO2-、芳烷基、雜環(huán)基、雜芳基、胍羰基、胍基、-NR’R”和N=R; R’和R”相互獨(dú)立地選自:氫、烷基、環(huán)烷基、芳基、芳烷基、鹵烷基、硫代烷基、羥烷基、烷氧烷基、芳氧烷基、羧烷基、氨烷基、單-或二-烷基取代的氨烷基、環(huán)烷氨基烷基、芳烷氨基烷基、烷氧基芳烷基氨基烷基、雜環(huán)基烷基、雜環(huán)基氨基烷基、雜環(huán)基烷基氨基烷基、雜環(huán)基烷基-N[(烷基)]-烷基、雜芳基烷基、雜芳烷基氨基烷基、烷氧基芳烷基-N[(烷基)]-烷基、芳烷基-N[(烷基)]-烷基、烷氧羰基、環(huán)烷基羰基、環(huán)烷基氨基羰基、芳羰基、芳氧羰基、芳烷氧羰基、雜環(huán)基羰基、CHO和烷羰基(其中所述烷基是未取代的或被選自鹵素、羥基、烷氧基、烷氨基、環(huán)烷基氨基、芳基和雜環(huán)基的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)相同或不同的取代基取代); R選自:雜環(huán)基、環(huán)烷基和烷基; 其中芳基是未取代的或被選自硝基、烷基、烷氧基、鹵素、鹵烷基、氨基、單-或二-烷氨基和雜環(huán)基烷基氨基烷基的一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)取代;雜芳基是未取代的或被選自鹵素、硝基、氨基、烷氨基、烷基、烷氧基和烷羰基的一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)取代;雜環(huán)基是未取代的或被選自烷基、環(huán)烷基、羥基烷基、烷氨基烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烷基羰基、雜環(huán)基烷基、雜芳基烷基、雜芳基羰基、芳烷基和氧的一個(gè)或兩個(gè)相同或不同的基團(tuán)取代;胍基和胍羰基是未取代的或被選自烷基和烷羰基的一個(gè)、兩個(gè)或三個(gè)相同或不同的基團(tuán)取代; 前提是R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7或R8中的至少一個(gè)是胍基或胍羰基; U是C(O)、CRaRb、O、NRa、或S(O)m; V是CRaRb或NRa; W是S(O)m; 其中, Ra是H、烷基、環(huán)烷基、烯基或芳烷基; Rb是H、烷基、OH、ORa或OCORa;和 m是整數(shù)0、1或2; 為所有它的立體異構(gòu)和互變異構(gòu)形式及其所有比例的混合物,以及它的藥物上可接受的鹽、藥物上可接受的溶劑化物、藥物上可接受的多晶型物和前藥。  
摘要 本發(fā)明公開了具有式1的縮合三環(huán)的胍衍生物,其中U是C(O)、CRaRb、O、NRa或S(O)m,V是CRaRb或NRa;W是S(O)m;其中Ra是H、烷基、環(huán)烷基、烯基或芳烷基;Rb是H、烷基、OH、ORa或OCORa,并且m是整數(shù)0、1或2;R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文定義,前提是R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7或R8中的至少一個(gè)是胍基或胍羰基。這些衍生物是鈉-質(zhì)子交換抑制劑并且用作治療例如缺血和再灌注相關(guān)的器官病癥、心律不齊、心臟肥大、高血壓、細(xì)胞增殖性病癥和糖尿病的藥物。  
國際公布 2006-05-18 WO2006/051476 英  
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