| 公開(公告)號 | CN1745070A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.08 |
| 申請(專利)號 | CN200380109503.2 |
| 申請日期 | 2003.12.03 |
| 專利名稱 | 作為因子VIIA抑制劑的2-(2-羥基聯(lián)苯-3-基)-1H-苯并咪唑-5-甲脒衍生物 |
| 主分類號 | C07D235/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07D235/18(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D403/10(2006.01)I;C07D407/12(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.12.3 US 60/430,981 |
| 申請(專利權(quán))人 | AXYS藥物公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 亞歷山大·科列斯尼科夫;魯帕·拉伊;威廉姆·德沃拉克·施雷德;史蒂文·M·托克爾松;基龍·E·韋森;文迪·B·揚 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-12-03 PCT/US2003/038635 |
| 進入國家日期 | 2005.08.03 |
| 專利代理機構(gòu) | 中原信達知識產(chǎn)權(quán)代理有限責任公司 |
| 代理人 | 樊衛(wèi)民;郭國清 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 式I的化合物：其中：X1、X2、X3和X4獨立地為-N-或-CR5-，其中R5為氫、烷基或鹵，條件是X1、X2、X3和X4中不超過3個為-N-；R1為氫、烷基、鹵、羧基或氨基羰基；R2為氫、烷基或鹵；R3為氫、鹵、烷基、烷氧基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基磺�；�、氰基烷基、四唑-5-基、四唑-5-基烷基、羥基烷基羰基、氨基磺�；�、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、草酰基、-NHSO2R(其中R為烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基、或雜環(huán)烷基烷基)、-SO2NHCOR6(其中R6為烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、或雜環(huán)烷基烷基)、-SO3H、-(亞烷基)-SO3H、-CONR7R8、-CHCF3NR7R8或-COCONR7R8(其中R7為氫、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、羧基烷基、磺烷基、或膦�；榛�，R8為氫、羥基、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羧基烷基、磺烷基、膦酰基烷基、氨基羧基烷基、氨基羰基羧基烷基、三甲銨基烷基、氨基羰基烷基、-(亞烷基)-(OCH2CH2)nRb(其中n為1至6的整數(shù)，Rb為氫、烷基、羥基、烷氧基、氨基、或烷基羰基氨基)、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基氨基羰基烷基或3-雜環(huán)烷基-2-羥基丙基，或R7和R8與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)烷基氨基)、-(亞烷基)-CONR9R10或-(亞烷基)-CHCF3NR9R10(其中R9為氫、羥基、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羧基烷基、磺烷基或膦�；榛�，R10為氫、羥基、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、羧基烷基、磺烷基、膦�；榛�、氨基羧基烷基、氨基羰基羧基烷基、三甲銨基烷基、氨基羰基烷基、-(亞烷基)-(OCH2CH2)nRb(其中n為1至6的整數(shù)，Rb為氫、烷基、羥基、烷氧基、氨基、或烷基羰基氨基)、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基烷基、雜環(huán)烷基氨基羰基烷基、或3-雜環(huán)烷基-2-羥基丙基，或R9和R10與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)烷基氨基)、-CONHSO2R11(其中R11為烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、或雜環(huán)烷基烷基)、-(亞烷基)-CONHSO2R11(其中R11為烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、雜環(huán)烷基、或雜環(huán)烷基烷基)、氨基烷氧基、羧基烷氧基、氨基羰基烷氧基、羥基烷氧基、-(OCH2CH2)n-Rb(其中n為1至6的整數(shù)，Rb為氫、烷基、羥基、烷氧基、氨基或烷基羰基氨基)、-NHCO-(亞烷基)-Ra(其中Ra為羥基、烷氧基或-NR7R8，其中R7和R8如上面所定義)、-OPO3H2或-(亞烷基)-OPO3H2；Rx為氫、烷基、烷硫基、鹵、羥基、羥基烷基、烷氧基、氨基磺�；�、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺�；⒒蛳趸�；Ry為氫、烷基或鹵；Rz為氫、烷基、鹵代烷基、環(huán)烷基、烷硫基、鹵、羥基、羥基烷基、硝基、氰基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、羥基烷氧基、氨基烷氧基、羧基烷氧基、氨基羰基烷氧基、鹵代烷氧基、羧基、羧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、氰基烷基、烷基磺�；⑼榛酋；榛⒎蓟酋；�、雜芳基磺酰基、亞氨基甲酞基、羥基亞氨基甲酞基、烷氧基亞氨基甲酞基、烷基磺酰基氨基、烷基磺酰基氨基烷基、烷氧基磺�；被�、烷氧基磺�；被榛㈦s環(huán)烷基烷基氨基羰基、羥基烷氧基烷基氨基羰基、雜環(huán)烷基羰基、雜環(huán)烷基羰基烷基、雜環(huán)烷基、雜環(huán)烷基烷基、氧代雜環(huán)烷基、氧代雜環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳烷基、脲基、烷基脲基、二烷基脲基、脲基烷基、烷基脲基烷基、二烷基脲基烷基、硫脲基、硫脲基烷基、-COR12(其中R12為烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、或氨基烷基)、-(亞烷基)-COR12(其中R12為烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、或氨基烷基)、-CONR14R15(其中R14為氫或烷基，R15為氫、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、或雜芳烷基，或R14和R15與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)氨基)、-(亞烷基)-CONR16R17(其中R16為氫、烷基或羥基烷基，R17為氫、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、或雜芳烷基，或R16和R17與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)氨基)、-NR18R19(其中R18為氫或烷基，R19為氫、烷基、�；�、芳基、芳烷基、雜芳基、或雜芳烷基)、-(亞烷基)-NR20R21(其中R20為氫、烷基或羥基烷基，R21為氫、烷基、�；⑼檠趸驶�、羥基烷基、烷氧基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、或雜芳烷基)、-SO2NR22R23(其中R22為氫或烷基，R23為氫、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基，或R22和R23與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)氨基)、-(亞烷基)-SO2NR24R25(其中R24為氫或烷基，R25為氫、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、或雜芳烷基，或R24和R25與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)氨基)、-NR26SO2NR27R28(其中R26和R27獨立地為氫或烷基，R28為氫、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基，或R27和R28與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)氨基)、-(亞烷基)-NR29SO2NR30R31(其中R29和R30獨立地為氫或烷基，R31為氫、烷基、芳基、芳烷基、雜芳基或雜芳烷基，或R30和R31與它們連接的氮原子一起形成雜環(huán)氨基)、-CONH-(亞烷基)-NR32R33(其中R32為氫或烷基，R33為 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及因子VIIa、IXa、Xa、XIa、尤其是因子VIIa的新的式I化合物抑制劑，含這些抑制劑的藥物組合物，和使用這些抑制劑來治療或防止血栓栓塞疾病、癌癥或類風濕性關(guān)節(jié)炎的方法。本發(fā)明還公開了制備這些抑制劑的方法。 |
| 國際公布 | 2004-06-17 WO2004/050637 英 |
