公開(公告)號
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CN1255405C
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公開(公告)日
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2006.05.10
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申請(專利)號
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CN01817068.4
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申請日期
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2001.08.10
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專利名稱
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取代的吡唑
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主分類號
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C07D471/04(2006.01)I
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分類號
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C07D471/04(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P11/06(2006.01)I;C07D231/00(2006.01)N;C07D221/00(2006.01)N;C07D471/00(2006.01)N
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2000.8.14 US 60/225,178;2001.8.10 US 09/927,188
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申請(專利權(quán))人
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奧索-麥克尼爾藥品公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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H·蔡;J·P·愛德華茲;S·P·梅杜納;B·A·皮奧;J·韋
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2001-08-10 PCT/US2001/025180
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進入國家日期
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2003.04.08
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、酰胺或酯,或其立體異構(gòu)體:其中:C-R6相鄰的虛線不存在或為sp2鍵;Y為氮或R20C;Z為氮或R21C;T為氮或R2C;S為氮或R3C;條件是S、T、Y和Z中的0-3個為氮;更進一步的條件是S、T、Y和Z中的一個可以是=N+-O-,而其余3個不為氮;R20選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、RoRpN、RoRpNC=O、C2-8;、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R14OC=O、R14S、R14SO和R14SO2,或者R20和R3一起形成任選取代的5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán);R21選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、RcRdN、RcRdNC=O、C2-8;、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R15OC=O、R15S、R15SO和R15SO2,或者R21和R3一起形成任選取代的5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán);R2選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、ReRfN、ReRfNC=O、C2-8;、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R16OC=O、R16S、R16SO和R16SO2;R3選自氫、鹵素、C1-5烷氧基、羥基、C1-5烷基、氰基、硝基、C1-5鹵代烷基、RgRhN、C2-8;、4-7元雜環(huán)基、(4-7元雜環(huán)基)-C1-5亞烷基、苯基、(苯基)C1-5亞烷基、R17OC=O、RmRnNC=O、RmRnNSO2、R17S、R17SO和R17SO2,或者R3和R20或R3和R2一起形成任選取代的5-或6-元碳環(huán)或雜環(huán);R5和R6獨立選自氫和C1-5烷基;R7和R8一起形成任選取代的5-至7-元碳環(huán)或雜環(huán)基,所述環(huán)可以是不飽和的或芳族的;所述環(huán)上的取代基為1-3個獨立選自下述的基團:鹵代、羥基、氰基、硝基、氨基、Rt、RtO-、RtS-、RtO(C1-5亞烷基)-、RtO(C=O)-、Rt(C=O)-、Rt(C=S)-、Rt(C=O)O-、RtO(C=O)(C=O)-、R1SO2、NHRu(C=NH)-、NHRuSO2-和NHRu(C=O)-;Rt是C1-6烷基、苯基、芐基、苯乙基或C2-5雜環(huán)基、(C1-5雜環(huán)基)C1-6亞烷基、NH2、一-或二(C1-6烷基)氨基,或R49OR50-,其中R49是H,、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、苯基、芐基、苯乙基、C1-5雜環(huán)基或(C1-5雜環(huán)基)C1-6亞烷基和R50是C1-5亞烷基、亞苯基,或二價C1-5雜環(huán)基;和Ru除了是Rt的值外,還可以是H;Rc是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8;⒎减;、R10OC=O-、RiRjNC=O、R10SO-、R10SO2-和RiRjNSO2;Re是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8;、芳酰基、R40OC=O、R43R44NC=0、R40SO、R40SO2和R43R44NSO2;Rm是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8酰基、芳;、R41OC=O、R45R46NC=O、R41SO、R41SO2和R45R46NSO2;Ro是氫、C1-5烷基、苯基、C2-5雜環(huán)基、C2-8;、芳;42OC=O、R47R48NC=O、R42SO、R42SO2和R47R48NSO2;Rd、Rf、Rn和Rp中的每一個獨立選自氫、C1-5烷基、苯基和C2-5雜環(huán)基;此外,Rc和Rd,Re和Rf,Rm和Rn,或Ro和Rp可以獨立地一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán)或碳環(huán),所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的;R9、R10、R11、R14、R15、R16、R17、R40、R41和R42各自獨立為C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基;Ri和Rj,Rk和Rl,R43和R44,R45和R46,R47和R48各自獨立為氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基或C2-5雜環(huán)基;此外,Ri和Rj,Rk和Rl,R43和R44,R45和R46,R47和R48,可以獨立地結(jié)合在一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán),所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的;Rg是氫、C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基、C2-8;、芳酰基、R9OC=O、R18R19NC=O、R9SO、O,或R18R19NSO2;Rh是氫、C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基;或者,Rg和Rh可以一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán)或碳環(huán),所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的;R18和R19獨立為氫、C1-5烷基、苯基或C2-5雜環(huán)基;或者,R18和R19可以一起形成任選取代的4-至7-元雜環(huán),所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的;n是0、1或2;G是C3-6鏈烯二基或C3-6鏈烷二基,任選由羥基、鹵素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、氧代、肟基、CO2Rk、NRkRl、(L)-C1-4亞烷基-、RkRlNCO2、[(L)-C1-5亞烷基]氨基、N3或(L)-C1-5烷氧基取代;L是氨基、一-或二-C1-5烷基氨基、吡咯烷基、嗎啉基、哌啶基、高哌啶基或哌嗪基,其中可利用的環(huán)氮原子可以任選由C1-5烷基、芐基、C2-5酰基、C1-5烷基磺;駽1-5烷氧羰基取代;Ar代表單環(huán)或雙環(huán)芳基或雜芳基環(huán),任選由1-3個獨立選自以下的取代基取代:鹵素、C1-5烷氧基、C1-5烷基、C2-5鏈烯基、氰基、疊氮基、硝基、R22R23N、R22S、R22SO、R22SO2、R22OC=O、R22R23NC=O、C1-5鹵代烷基、C1-5鹵代烷氧基、C1-5鹵代烷硫基、C1-5烷硫基、R24SO2,R24OC=O和R25R26NC=O;R22是氫、C1-5烷基、C3-5鏈烯基、苯基、芐基、C2-5雜環(huán)基、C2-8;⒎减;、R11OC=O、R24R25NC=O、R11S、R11SO、R11SO2、R24R25NSO2、R24OC=O、R25R26NC=O、R24SO、R24SO2或R25R26NSO2;R23是氫、C1-5烷基、苯基、芐基或C2-5雜環(huán)基;或者,R22和R23可以一起形成任選取代的4-至7-元碳環(huán)或雜環(huán),所述環(huán)可以是飽和的、不飽和的或芳族的;R24
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摘要
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描述了取代的吡唑及其制備方法,含有這些化合物的藥用組合物,以及使用它們治療,例如,由組織蛋白酶S介導(dǎo)的自身免疫疾病的方法。
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國際公布
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2002-02-21 WO2002/014317 英
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