一種(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法
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公開(公告)號
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CN1298702C
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公開(公告)日
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2007.02.07
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申請(專利)號
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CN200510038468.0
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申請日期
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2005.03.15
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專利名稱
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一種(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法
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主分類號
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C07D207/09(2006.01)I
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分類號
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C07D207/09(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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申請(專利權(quán))人
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江蘇省原子醫(yī)學研究所
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發(fā)明(設(shè)計)人
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楊 敏;徐宇平;潘棟輝;曹國憲;項景德
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地址
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214063江蘇省無錫市錢榮路20號
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頒證日
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國際申請
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進入國家日期
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專利代理機構(gòu)
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無錫市大為專利商標事務所
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代理人
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時旭丹
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國省代碼
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江蘇;32
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主權(quán)項
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一種(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法，其特征是反應式為：依次包括下列步驟：A)將L-脯氨酰胺(1)與烯丙基溴在純堿存在的條件下進行烯丙基化反應，得(s)-1-烯丙基吡咯酰胺(2)；B)將(s)-1-烯丙基吡咯酰胺(2)與四氫化鋁鋰進行酰胺還原反應，得(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯(3)；具體工藝為：A)烯丙基化反應：1)將L-脯氨酰胺溶于四氫呋喃中，攪拌下加入烯丙基溴和無水碳酸鈉，投料量摩爾比：L-脯氨酰胺∶烯丙基溴∶無水碳酸鈉為1∶1∶0.5；2)在80℃下回流24小時后，冷卻至室溫；3)以氫氧化鈉溶液調(diào)至pH＞10，用二氯甲烷萃取，合并有機相；4)干燥，溶劑回收得白色晶體；B)酰胺還原反應：1)將四氫化鋁鋰溶于四氫呋喃中，冰浴下滴加含有(s)-1-烯丙基吡咯酰胺的四氫呋喃溶液，投料量摩爾比：四氫化鋁鋰∶(s)-1-烯丙基吡咯酰胺為1∶1；2)冰浴下反應0.5小時，然后于80℃下回流24小時，冷卻至室溫；3)加入適量氫氧化鈉溶液，過濾，濾液用乙醚萃取，合并有機相；4)干燥，溶劑回收得(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯粗產(chǎn)物；5)將粗產(chǎn)物經(jīng)減壓蒸餾或柱層析得成品(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯。
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摘要
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一種(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法，涉及藥物中間體有機合成技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種藥物中間體(s)-1-烯丙基-2-胺甲基四氫吡咯的制備方法，該藥物中間體結(jié)構(gòu)式為：制備方法包括原料L-脯氨酰胺的烯丙基化反應、烯丙基化產(chǎn)物中酰胺結(jié)構(gòu)的還原反應。本發(fā)明制備的產(chǎn)品作為多巴胺D2受體PET顯像劑18F-fallypride及其他精神疾病治療藥物的中間體，用途廣泛；本發(fā)明制備工藝簡單、易操作、污染小、生產(chǎn)安全、收率高。
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國際公布
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