網(wǎng)站首頁
醫(yī)師
藥師
護士
衛(wèi)生資格
高級職稱
住院醫(yī)師
畜牧獸醫(yī)
醫(yī)學(xué)考研
醫(yī)學(xué)論文
醫(yī)學(xué)會議
考試寶典
網(wǎng)校
論壇
招聘
最新更新
網(wǎng)站地圖
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 中國藥品專利文獻 > 正文:一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法專利檢索:專利號/專利人/發(fā)明人
    

一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫中心 藥學(xué)論壇 江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所/周杏琴;張建康;曹國憲;欽曉峰;朱均清;徐希杰;鄒美芬;黃旭荃
公開(公告)號 CN1814587A  
公開(公告)日 2006.08.09  
申請(專利)號 CN200610038458.1  
申請日期 2006.02.20  
專利名稱 一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法  
主分類號 C07C323/29(2006.01)I  
分類號 C07C323/29(2006.01)I;C07C319/14(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán)  
申請(專利權(quán))人 江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所  
發(fā)明(設(shè)計)人 周杏琴;張建康;曹國憲;欽曉峰;朱均清;徐希杰;鄒美芬;黃旭荃  
地址 214063江蘇省無錫市錢榮路20號  
頒證日  
國際申請  
進入國家日期  
專利代理機構(gòu) 無錫市大為專利商標(biāo)事務(wù)所  
代理人 時旭丹  
國省代碼 江蘇;32  
主權(quán)項 一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法,其特征是制備工藝包括如下步驟: (1).合成2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸,反應(yīng)式為: 以4-甲氧基芐硫醇和氯乙酸為原料,在堿性條件下攪拌回流2~8小時,4-甲氧基芐硫醇∶氯乙酸的摩爾比為1∶1~2,趁熱過濾,濾液冷卻至室溫,用鹽酸中和至pH3~4,冷卻析出固體2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸,產(chǎn)物直接用于下一步反應(yīng); (2).合成2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯,反應(yīng)式為: 以得到的2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸和氯化亞砜在甲苯中攪拌回流1~5小時,2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸∶氯化亞砜摩爾比為1∶3~3.5,減壓蒸去甲苯和過量的氯化亞砜,得紅棕色油狀液體2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯,直接用于下一步; (3).合成N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺,反應(yīng)式為: 將2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯溶于二氯甲烷,N2保護下冷卻至-10℃,攪拌,再將3,5-二甲基金剛烷胺另溶于二氯甲烷,并緩慢滴加到2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯的二氯甲烷溶液中,2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯∶3,5-二甲基金剛烷胺摩爾比為1∶1,滴加完畢,再滴加三乙胺,繼續(xù)攪拌反應(yīng)半小時,升至室溫攪拌6小時,加入蒸餾水分層,水層用二氯甲烷分3次萃取,合并有機層,用無水硫酸鈉干燥,蒸去二氯甲烷,得深色油狀物N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺; (4).合成N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽,反應(yīng)式為: 第一步,在N2保護下,將N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺溶解在無水四氫呋喃中,攪拌下,滴加硼烷·四氫呋喃,滴加完畢后,回流反應(yīng)5~12小時,反應(yīng)完顏色變?yōu)闊o色,冷卻至0℃,緩慢滴加1N鹽酸,直至沒有氣體產(chǎn)生,然后減壓蒸去四氫呋喃,得到白色固體,再加入1N鹽酸適量,升溫至50~120℃反應(yīng),二氯甲烷萃取3次,合并有機層,用無水硫酸鈉干燥,蒸去二氯甲烷,得淡黃色油狀液體粗品N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺;第二步,將粗品溶解于氯化氫飽和的乙醇溶液中成鹽,蒸去乙醇,用乙酸乙酯重結(jié)晶,得淡黃色固體N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽,熔點:171~173℃。  
摘要 一種N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的制備方法,涉及一種老年癡呆治療藥物技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明包括2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酸的合成、2-(4-甲氧基芐基硫基)乙酰氯的合成、N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙酰]-3,5-二甲基金剛烷胺的合成和N-[2-[S-(4-甲氧基芐基)硫基]-乙基]-3,5-二甲基金剛烷胺鹽酸鹽的合成四個步驟。所合成的化合物涉及N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑美金剛胺的衍生物,可以用于NMDA受體顯像劑99mTc-Memantine的制備,也可以用碘標(biāo)記作為放射性藥物。  
國際公布  
...
關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 醫(yī)學(xué)論壇 - 醫(yī)學(xué)博客 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2010, MED126.COM, All Rights Reserved
皖I(lǐng)CP備06007007號
百度大聯(lián)盟認(rèn)證綠色會員可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗證