坎地沙坦酯中間體1-((2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯的制備方法
公開(公告)號
|
CN1272325C
|
公開(公告)日
|
2006.08.30
|
申請(專利)號
|
CN03129766.8
|
申請日期
|
2003.05.16
|
專利名稱
|
坎地沙坦酯中間體1-((2′-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯的制備方法
|
主分類號
|
C07D235/26(2006.01)I
|
分類號
|
C07D235/26(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
|
申請(專利權(quán))人
|
天津藥物研究院
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
張曉軍;韓學(xué)文;張麗云;徐云華
|
地址
|
300193天津市南開區(qū)鞍山西道308號
|
頒證日
|
|
國際申請
|
|
進(jìn)入國家日期
|
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
天津市杰盈專利代理有限公司
|
代理人
|
趙 敬;朱紅星
|
國省代碼
|
天津;12
|
主權(quán)項
|
坎地沙坦酯中間體1-((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯的制備方法,其特征在于包括如下步驟: (1).3-硝基-2-(((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(I)被二氯化錫還原后,所得產(chǎn)物加入到混有酸的有機(jī)溶劑中成鹽,得到3-氨基-2-(((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(II)固體鹽; (2).化合物(II)的鹽與原碳酸四乙酯在冰醋酸條件下直接環(huán)合,制得1-((2’-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯(III)。
|
摘要
|
本發(fā)明公開了一種具有藥物降壓活性的化合物坎地沙坦酯的制備方法,更具體地說是坎地沙坦酯中間體1-((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)-2-乙氧基苯并咪唑-7-甲酸乙酯(III)的制備方法,其特征在于化合物(I)被二氯化錫還原后,加入到10~40%W/W酸的有機(jī)溶劑中,制得化合物(II)的固體鹽,然后直接環(huán)合制得化合物(III)采用此方法,使收率由原來的21.3%提高到65.8%。本發(fā)明的優(yōu)點在于革除了硅膠柱層析提純方法,同時也革除了乙酸乙酯-己烷的重結(jié)晶,簡化了操作,提高了收率,節(jié)約了成本,更加適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
|
國際公布
|
|
...