| 公開(公告)號 | CN1274656C |
| 公開(公告)日 | 2006.09.13 |
| 申請(專利)號 | CN200410039895.6 |
| 申請日期 | 2004.03.25 |
| 專利名稱 | 光學純α—鹵代酸的制備工藝 |
| 主分類號 | C07C53/15(2006.01)I |
| 分類號 | C07C53/15(2006.01)I;C07C51/42(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 浙江普洛醫(yī)藥科技有限公司;中國科學院成都有機化學有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 鄧金根;王啟衛(wèi);朱 槿;徐洪伍;徐新良;崔 欣;舒衛(wèi)進;吳瑜亮;金毅強;葉素斌 |
| 地址 | 322118浙江省東陽市橫店工業(yè)區(qū) |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 浙江;33 |
| 主權(quán)項 | 一種光學純α-鹵代酸(R-CHXCOOH)的制備工藝，采用拆分劑對其進行拆分，按拆分劑∶α-鹵代酸＝0.5∶1-2.0∶1，拆分劑∶堿式碳酸銅或乙酸銅＝1∶1-1∶2的摩爾比例混合在乙腈溶劑中，于10-50℃下劇烈攪拌，析出配合物，將該配合物用酸水解離，得到一種構(gòu)型的具有一定光學活性的α-鹵代酸粗品，再經(jīng)重結(jié)晶或與胺成鹽再用酸解離，得到一種構(gòu)型的α-鹵代酸，其光學純度大于95％ee， 從上述除去配合物后的母液中回收得到的α-鹵代酸與上述重結(jié)晶所得的α-鹵代酸濾餅合并，不需進行消旋化，再進行拆分，可以獲得同一種構(gòu)型的光學純α-鹵代酸，該過程可以重復多次，因此光學純α-鹵代酸的總收率以消旋體計可大于50％， 所述的拆分劑為酒石酸或O，O’-二苯甲�；剖�， 所述的α-鹵代酸：R-CHXCOOH，其中，X為氟、氯、溴或碘， R-為其中：R1、R2為H、F、Cl、Br、I或NO2， 其特征在于，除上述拆分步驟外，還包括下述步驟： A.上述配合物的水解過程為：將配合物碾細，分次加入10％HCl中，劇烈攪拌，使配合物充分解離，拆分劑析出，過濾，母液用乙酸乙酯提��； B.此拆分過程涉及化學動力學拆分，所述回收母液所得α-鹵代酸為消旋體，無需再進行消旋化，與所述重結(jié)晶所得的α-鹵代酸濾餅合并為原料，重復進行拆分，如此循環(huán)，可以獲得一種構(gòu)型的光學純α-鹵代酸； C.上述重結(jié)晶過程中，較高光學活性的α-鹵代酸留在母液中，雜質(zhì)和消旋體α-鹵代酸則優(yōu)先在重結(jié)晶過程中析出。 |
| 摘要 | 一種光學純α一鹵代酸(R-CHXCOOH)的制備新工藝。采用價廉易得的一種構(gòu)型的酒石酸或酒石酸衍生物形成的金屬絡合物對其進行拆分，按拆分劑∶α-鹵代酸(摩爾比)＝0.5∶1-2.0∶1；拆分劑∶二價金屬化合物(摩爾比)＝1∶1-1∶2的比例混合在溶劑中，于10-50℃下劇烈攪拌，析出配合物，對該配合物用酸水進行解離，得到一種構(gòu)型的具有一定光學活性的α-鹵代酸粗品，經(jīng)重結(jié)品或與胺成鹽再用酸水解離，得到光學純度大于95％ee的α-鹵代酸。從上述除去配合物后的母液中回收得到的α-鹵代酸與上述重結(jié)晶所得的α-鹵代酸濾餅合并，不需進行消旋化，再進行拆分，可以獲得同一種構(gòu)型的光學純α-鹵代酸。該過程可以重復多次。由于拆分后母液回收得到的α-鹵代酸是一個近消旋的混合物，表明該拆分過程是一個化學動力學拆分，由此同一種異構(gòu)體的拆分收率可大于50％(以消旋體計)。另外，拆分劑和二價金屬化合物可回收利用，各種廢液也可循環(huán)使用，避免了廢料液的排放，降低了制備成本和實現(xiàn)了對環(huán)境的保護，有利于實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
