公開(公告)號(hào)
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CN1882573A
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公開(公告)日
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2006.12.20
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200480033569.2
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申請(qǐng)日期
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2004.09.14
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專利名稱
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作為酪氨酸激酶抑制劑的喹唑啉衍生物
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主分類號(hào)
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C07D401/14(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D401/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2003.9.16 EP 03292279.1
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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阿斯利康(瑞典)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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R·H·布拉德伯里;L·F·A·亨內(nèi)奎恩;J·G·凱特爾;B·C·巴拉姆
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地址
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瑞典南泰利耶
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2004-09-14 PCT/GB2004/003931
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.05.15
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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趙蘇林
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國(guó)省代碼
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瑞典;SE
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主權(quán)項(xiàng)
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一種式I的喹唑啉衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽: 其中: R1選自氫、羥基、(1-6C)烷氧基、(3-7C)環(huán)烷基-氧基和(3-7C)環(huán)烷基-(1-6C)烷氧基, 且其中R1取代基中的任何(2-6C)亞烷基鏈中的相鄰碳原子任選被插入該鏈的選自下列的基團(tuán)分開:O、S、SO、SO2、N(R3)、CO、CON(R3)、N(R3)CO、SO2N(R3)和N(R3)SO2,其中R3為氫或(1-6C)烷基, 且其中R1取代基中的任何CH2或CH3基團(tuán)任選在所述CH2或CH3基團(tuán)的每一個(gè)上具有一個(gè)或多個(gè)鹵代基或(1-6C)烷基取代基或選自下列的取代基:羥基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、氨磺;⒀醮、硫代、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺;、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲;、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷;被、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷;被、N-(1-6C)烷基氨磺;、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺;、(1-6C)烷磺;被蚇-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基; Y選自氫、鹵代基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烯基和(2-4C)炔基; a是0、1、2、3或4; 每個(gè)R2可以相同或不同,選自鹵代基、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、(2-4C)鏈烯基和(2-4C)炔基; X2為直接鍵或選自O(shè)、S、OC(R4)2、SC(R4)2、SO、SO2、N(R4)、CO和N(R4)C(R4)2,其中每個(gè)R4可以相同或不同,選自氫或(1-6C)烷基,且Q2為芳基或雜芳基, 且其中Q2任選攜帶一個(gè)或多個(gè)(例如1、2或3個(gè))取代基,所述取代基可以相同或不同,選自鹵代基、氰基、硝基、羥基、氨基、羧基、氨基甲;、氨磺酰基、甲酰基、巰基、(1-6C)烷基、(2-8C)鏈烯基、(2-8C)炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)鏈烯基氧基、(2-6C)炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亞磺;、(1-6C)烷基磺;、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲;、(2-6C)烷;、(2-6C)烷;趸(2-6C)烷;被、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷;被(3-6C)鏈烯;被、N-(1-6C)烷基-(3-6C)鏈烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔;被、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨磺;、(1-6C)烷基磺;被、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺;被,以及下式的基團(tuán): -X4-R5 其中X4為直接鍵或選自O(shè)、CO和N(R6),其中R6為氫或(1-6C)烷基,且R5為鹵代-(1-6C)烷基、羥基-(1-6C)烷基、羧基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基、(2-6C)烷;被-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷;被-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基羰基氨基-(1-6C)烷基、氨基甲;-(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨基甲;-(1-6C)烷基、N,N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲;-(1-6C)烷基、氨磺酰基(1-6C)烷基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、N,N二-(1-6C)烷基氨磺酰基(1-6C)烷基、(2-6C)烷;-(1-6C)烷基、(2-6C)烷;趸-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧基羰基-(1-6C)烷基, 且其中-X2-Q2中任何CH2或CH3基團(tuán)在每個(gè)所述CH2或CH3上任選攜帶一個(gè)或多個(gè)(例如1、2或3)鹵代基或(1-6C)烷基取代基或選自羥基、氰基、氨基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基氨基]的取代基; X1為直接鍵或C(R7)2,其中每個(gè)R7可以相同或不同,選自氫和(1-4C)烷基; 環(huán)Q1為4、5、6或7元飽和或部分不飽和雜環(huán)基,所述雜環(huán)基含有1個(gè)氮雜原子且任選含有1或2個(gè)選自O(shè)、S和N的另外的雜原子,且該環(huán)通過(guò)環(huán)碳原子連接于基團(tuán)X1; M選自CO和SO2; X3為下式的基團(tuán): -(CR8R9)p-(Q3)m-(CR10R11)q- 其中m為0或1,p為0、1、2、3或4,且q為0、1、2、3或4, R8、R9、R10和R11各自可以相同或不同,選自氫和(1-6C)烷基,和 Q3選自(3-7C)亞環(huán)烷基和(3-7C)亞環(huán)烯基; Z選自氫、羥基、氨基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷基磺;被,以及下式的基團(tuán): Q4-X5- 其中X5為直接鍵或選自O(shè)、N(R12)、SO2和SO2N(R12),其中R12為氫或(1-6C)烷基,且Q4為(3-7C)環(huán)烷基、(3-7C)環(huán)烷基-(1-4C)烷基、(3-7C)環(huán)烯基、(3-7C)環(huán)烯基-(1-4C)烷基、雜環(huán)基或雜環(huán)基-(1-4C)烷基, 條件是當(dāng)X5為直接鍵時(shí),Q4為雜環(huán)基, 且條件是當(dāng)m、p和q均為0時(shí),則Z為雜環(huán)基, 且其中在Z取代基中的任何(2-6C)亞烷基鏈中的相鄰碳原子任選被插入該鏈的選自下列的基團(tuán)分開:O、S、SO、SO2、N(R13)、CO、-C=C-和-C≡C-,其中R13為氫或(1-6C)烷基, 且其中在任何Z、X1或X3基團(tuán)中的任何CH2或CH3基團(tuán),而非雜環(huán)基環(huán)中的CH2基團(tuán),任選在每個(gè)所述CH2或CH3基團(tuán)上攜帶一個(gè)或多個(gè)鹵代基或(1-6C)烷基取代基或選自以下的取代基:羥基、
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摘要
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一種式I的喹唑啉衍生物:其中所述取代基如在說(shuō)明書中所定義,它用于在溫血?jiǎng)游锢缛酥挟a(chǎn)生抗-增殖作用,所述抗-增殖作用單獨(dú)或部分通過(guò)抑制erbB2受體酪氨酸激酶而產(chǎn)生。
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國(guó)際公布
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2005-03-24 WO2005/026151 英
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