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用于治療神經(jīng)病疼痛的吡啶-4-基胺化合物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 默克公司/J·林;J·K·布埃爾斯;B·穆諾茲;R·普拉茨托;N·斯托克;S·文卡特拉曼
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1882546A  
公開(kāi)(公告)日 2006.12.20  
申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) CN200480034196.0  
申請(qǐng)日期 2004.11.18  
專(zhuān)利名稱(chēng) 用于治療神經(jīng)病疼痛的吡啶-4-基胺化合物  
主分類(lèi)號(hào) C07D215/00(2006.01)I  
分類(lèi)號(hào) C07D215/00(2006.01)I;C07D219/00(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.11.21 US 60/524,734  
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 默克公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·林;J·K·布埃爾斯;B·穆諾茲;R·普拉茨托;N·斯托克;S·文卡特拉曼  
地址 美國(guó)新澤西州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-11-18 PCT/US2004/038669  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.05.19  
專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司  
代理人 林 森  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種式(I)的化合物或其N(xiāo)-氧化物及藥學(xué)上可接受的鹽, 其中 R1選自 (a)氫, (b)鹵素, (c)-C0-6烷基-芳基, (d)-C0-6烷基-雜芳基, (e)-C1-6烷基,由1、2或3個(gè)鹵原子任選取代, (f)-C0-6烷基-C3-6環(huán)烷基,和 (g)-雜C0-6烷基; R2選自 (a)氫, (b)鹵素, (c)-C0-6烷基-芳基, (d)-C0-6烷基-雜芳基, (e)-C1-6烷基,由1、2或3個(gè)鹵原子任選取代, (f)-C0-6烷基-C3-6環(huán)烷基,和 (g)-雜C0-6烷基; 或者R1和R2連接以致于與它們連接的原子一起形成飽和或不飽和的具有0-4個(gè)雜原子的選自苯基的環(huán),所述環(huán)用獨(dú)立選自羥基、鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-NO2、-CF3、芳基、雜芳基和雜C1-6烷基的取代基任選單或二取代; R3選自 (a)氫, (b)鹵素, (c)-C0-6烷基-芳基, (d)-C0-6烷基-雜芳基, (e)-C1-6烷基,由1、2或3個(gè)鹵原子任選取代, (f)-C0-6烷基-C3-6環(huán)烷基,和 (g)-雜C0-6烷基; R4選自 (a)氫, (b)鹵素, (c)-C(-6烷基-芳基, (d)-C0-6烷基-雜芳基, (e)-C1-6烷基,由1、2或3個(gè)鹵原子任選取代, (f)-C0-6烷基-C3-6環(huán)烷基,和 (g)-雜C0-6烷基; 或者R3和R4連接以致于與它們連接的原子一起形成飽和或不飽和的具有0-4個(gè)雜原子的選自苯基的環(huán),所述環(huán)用獨(dú)立選自羥基、鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-NO2、-CF3、芳基、雜芳基和雜C1-6烷基的取代基任選單或二取代; R5選自 (a)氫, (b)-C0-6烷基-芳基, (c)-C0-6烷基-雜芳基, (d)-C1-6烷基,由1、2或3個(gè)鹵原子任選取代, (e)-C0-6烷基-C3-6環(huán)烷基,和 (f)-雜C0-6烷基; 其中R5選擇方案(b)、(c)、(d)、(e)和(f)每一個(gè)用選自羥基、鹵素、-NO2和CF3的取代基任選取代; R6選自 (a)氫, (b)-C1-3烷基, 其中R6選擇方案(b)用選自羥基、鹵素、-NO2和CF3的取代基任選取代; 或者R5和R6連接以致于與它們連接的原子一起形成飽和或不飽和的具有0-4個(gè)雜原子的選自苯基的環(huán),所述環(huán)用獨(dú)立選自羥基、鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-NO2、-CF3、芳基、雜芳基和雜C1-6烷基的取代基任選單或二取代; R7選自 (a)氫, (b)-C0-3烷基-芳基, (c)-C0-3烷基-雜芳基, (d)-C1-6烷基, (e)-C0-3烷基-C3-6環(huán)烷基,和 (f)-雜C0-6烷基; 其中R7選擇方案(b)、(c)、(d)、(e)和(f)每一個(gè)用選自羥基、鹵素、-NO2和CF3的取代基任選取代; R8選自 (a)氫, (b)-C0-3烷基-芳基, (c)-C0-3烷基-雜芳基, (d)-C1-6烷基, (e)-C0-3烷基-C3-6環(huán)烷基,和 (f)-雜C0-6烷基; 其中R8選擇方案(b)、(c)、(d)、(e)和(f)每一個(gè)用選自羥基、鹵素、-NO2和CF3的取代基任選取代; 或者R6和R8連接以致于與它們連接的原子一起形成飽和或不飽和的具有1-4個(gè)雜原子的選自苯基的環(huán),所述環(huán)用獨(dú)立選自羥基、鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-NO2、-CF3、芳基、雜芳基和雜C1-6烷基的取代基任選單或二取代; 或者R7和R8連接以致于與它們連接的原子一起形成飽和或不飽和的具有0-4個(gè)雜原子的選自苯基的環(huán),所述環(huán)用獨(dú)立選自羥基、鹵素、-C1-6烷基、-O-C1-6烷基、-NO2、-CF3、芳基、雜芳基和雜C1-6烷基的取代基任選單或二取代; R9選自 (a)C1-6烷基, (b)C3-6環(huán)烷基, (c)芳基,和 (d)雜芳基;和 X選自 (a)C1-6亞烷基, (b)O, (c)S, (d)S(O)2, (e)NR9,和 (f)C(O), 條件是R1和R2或者R3和R4必須連接在一起形成環(huán)。  
摘要 本發(fā)明涉及三唑并-噠嗪化合物在治療神經(jīng)病疼痛中的使用方法。本發(fā)明也涉及三唑并-噠嗪化合物在治療精神病和心境障礙例如精神分裂癥、焦慮、抑郁癥、雙相型障礙和恐慌,以及在治療疼痛、帕金森病、認(rèn)知機(jī)能障礙、癲癇、晝夜節(jié)律和睡眠障礙-例如輪班工作引起的睡眠障礙和時(shí)差癥、藥物成癮、藥物濫用、藥物戒斷和其它疾病中的用途。本發(fā)明也涉及選擇性結(jié)合于Ca通道的α2δ-1亞單位的新的三唑并-噠嗪化合物。  
國(guó)際公布 2005-06-09 WO2005/051915 英  
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