公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1934088A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.03.21
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580005788.4
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申請(qǐng)日期
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2005.02.18
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專利名稱
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作為5-HT2c受體激動(dòng)劑的6-取代的2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮雜
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主分類號(hào)
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C07D223/16(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D223/16(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I;C07D403/06(2006.01)I;A61K31/55(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.2.25 US 60/547,681
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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伊萊利利公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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J·G·阿倫;K·布賴納;M·P·科亨;C·S·加爾卡;S·L·赫爾曼;M·A·馬丁尼斯-格勞;M·R·賴因哈德;M·J·羅德里格斯;R·R·羅思哈爾;M·W·蒂德維爾;F·維克托爾;A·C·威廉斯;張德儀;S·A·博伊德;R·G·康維;A·S·德奧;W·-M·李;C·S·西德姆;A·辛;M·P·馬扎內(nèi)茨
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地址
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美國(guó)印第安納州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-02-18 PCT/US2005/005418
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.08.24
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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郭廣迅;李連濤
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的化合物: 其中: R1是氫,氟,或(C1-C3)烷基; R2,R3,和R4各自獨(dú)立地是氫,甲基,或乙基; R5是氫,氟,甲基,或乙基; R6是-C≡C-R10,-O-R12,-S-R14,或-NR24R25; R7是氫,鹵素,氰基,任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基,任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C2-C6)烯基,(C3-C7)環(huán)烷基,任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基,任選被1到6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷硫基,Ph1-(C0-C3)烷基,Ph1-(C0-C3)烷基-O-,或Ph1-(C0-C3)烷基-S-; R8是氫,鹵素,氰基,或-SCF3; R9是氫,鹵素,氰基,-CF3,-SCF3,或任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基; R10是-CF3,被1至5個(gè)氟取代基取代的乙基,任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C3-C6)烷基,(C3-C7)環(huán)烷基(C0-C3)烷基,Ar1-(C0-C3)烷基,Ph1-(C0-C3)烷基,或3-(C1-C4)烷基-2-氧代-咪唑烷-1-基-(C1-C3)烷基; R12是Ph2-(C1-C3)烷基,Ar2-(C1-C3)烷基,(C1-C6)烷基-S-(C2-C6)烷基,(C3-C7)環(huán)烷基-S-(C2-C6)烷基,苯基-S-(C2-C6)烷基,Ph2-S-(C2-C6)烷基,苯基羰基-(C1-C3)烷基,Ph2-C(O)-(C1-C3)烷基,(C1-C6)烷氧羰基(C3-C6)烷基,(C3-C7)環(huán)烷基-OC(O)-(C3-C6)烷基,苯氧羰基-(C3-C6)烷基,Ph2-OC(O)-(C3-C6)烷基,Ar2-OC(O)-(C3-C6)烷基,(C3-C7)環(huán)烷基-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-,Ph1-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-,Ar2-NH-C(O)-(C2-C4)烷基-,或R13-C(O)NH-(C2-C4)烷基; R13是(C3-C7)環(huán)烷基(C0-C3)烷基,Ph1,Ar2,或任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C3)烷氧基,Ph1-NH-或N-連接的Het1; R14是不與硫原子N-連接的Ar2,Ph2,R15-L-,四氫呋喃基,四氫吡喃基,或在甲基部分上被選自下列取代基取代的苯基-甲基:被羥基取代的(C1-C3)-正烷基,(C1-C3)烷基-O-(C1-C2)-正烷基,(C1-C3)烷基-C(O)-(C0-C2)-正烷基,和(C1-C3)烷基-O-C(O)-(C0-C2)-正烷基,其中當(dāng)R14是Ph2或Ar2、其中Ar2是吡啶基時(shí),則R14也可以任選被下列取代:苯基-CH=CH-或苯基-C≡C-, 所述苯基-CH=CH-或苯基-C≡C-任選進(jìn)一步被1至3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素,氰基,-SCF3,任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基,和任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基,和 其中當(dāng)Ar2是吡啶基時(shí),吡啶基可以替換地任選被R28R29N-C(O)-取代,和任選進(jìn)一步被一個(gè)甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代,或被1至2個(gè)鹵素取代基取代,和 其中四氫呋喃基和四氫吡喃基可以任選被氧代取代基取代,或被一或兩個(gè)獨(dú)立地選自甲基和-CF3的基團(tuán)取代; R15是-OR16,氰基,-SCF3,Ph2,Ar2,喹啉基,異喹啉基,噌啉基,喹唑啉基,苯二甲酰亞氨基,在2-位任選被苯基或芐基取代的苯并噻吩基,在2-位任選被苯基或芐基取代的苯并噻唑基,任選被苯基或芐基取代的苯并噻二唑基,在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氫吲哚-1-基,在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氫吲哚-5-基,在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-咪唑烷-1-基,在3或4位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氫嘧啶基,在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-四氫喹啉-1-基,在3位任選被偕二甲基或任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基取代的2-氧代-二氫苯并咪唑-1-基,-NR17R18,-C(O)R22,或選自下列的飽和雜環(huán):吡咯烷基,哌啶基,嗎啉基和硫嗎啉基,四氫呋喃基,和四氫吡喃基, 其中當(dāng)Ar2是吡啶基時(shí),Ph2和Ar2也可以任選被下列取代:苯基-CH=CH-和苯基-C≡C-, 所述苯基-CH=CH-和苯基-C ≡C-的苯基部分任選進(jìn)一步被1至3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素,氰基,-SCF3,任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基,和任選進(jìn)一步被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷氧基,和 其中Ar2可以替換地任選被選自下列的取代基取代:(C3-C7)環(huán)烷基-(C0-C3)烷基,Het1-(C0-C3)烷基,吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基,并且任選進(jìn)一步被一個(gè)甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代,或被1至2個(gè)鹵素取代基取代, 所述吡啶基-(C0-C3)烷基和苯基-(C0-C3)烷基任選進(jìn)一步被1-3個(gè)獨(dú)立選自下列的取代基取代:鹵素,-CH3,-OCH3,-CF3,-OCF3,-CN和-SCF3,和 其中當(dāng)Ar2是吡啶基時(shí),吡啶基可以替換地任選被R28R29N-C(O)-、或任選被1至6個(gè)氟取代基取代的(C1-C6)烷基-C(O)-取代,并且可以任選進(jìn)一步被一個(gè)甲基、-CF3、氰基或-SCF3取代基取代,或被1至2個(gè)鹵素取代基取代,和 其中當(dāng)Ar2是噻唑基時(shí),噻唑基可以替換地任選被(C3-C7)環(huán)烷基-(C0-C3)烷基-N H-取代,和 其中吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基和硫嗎啉基在靠近環(huán)氮原子的碳原子上被氧代取代,或被選自下列的取代基N-取代: (C1-C6)烷基羰基,(C1-C6)烷基磺酰基,(C3-C7)環(huán)烷基(C0-C3)烷基-C
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摘要
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本發(fā)明提供了式I的6-取代的2,3,4,5-四氫-1H-苯并[d]氮雜作為選擇性的5-HT2C受體激動(dòng)劑,用于治療5-HT2C相關(guān)的病癥,包括肥胖癥、強(qiáng)迫性/強(qiáng)制病癥、抑郁癥和焦慮癥,其中:R6是-C≡C-R10,-O-R12,-S-R14,或-NR24R25;其它取代基如說(shuō)明書(shū)所定義。
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國(guó)際公布
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2005-09-09 WO2005/082859 英
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