| 公開(公告)號 | CN1930161A |
| 公開(公告)日 | 2007.03.14 |
| 申請(專利)號 | CN200580007441.3 |
| 申請日期 | 2005.03.01 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D471/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D487/16(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.9 US 60/551,601 |
| 申請(專利權(quán))人 | P·安杰萊蒂分子生物學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·東希;C·加德利;P·瓊斯;V·蘇馬 |
| 地址 | 意大利波梅齊亞 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-03-01 PCT/GB2005/000746 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.09.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉元金;李連濤 |
| 國省代碼 | 意大利;IT |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽： 式中： G是C-R1，CH-R1，N，或N-R2； Q是C-R3，C-R4，CH-R3或CH-R4，條件是(i)當(dāng)G是C-R1時(shí)，則Q是C-R3，(ii)當(dāng)G是CH-R1時(shí)，則Q是CH-R3，(iii)當(dāng)G是N時(shí)，則Q是C-R4，和(iv)當(dāng)G是N-R2時(shí)，則Q是CH-R4； 鍵“a”是G和Q之間的單鍵或雙鍵，條件是(i)當(dāng)G是N或C-R1時(shí)，鍵“a”是雙鍵，和(ii)當(dāng)G是CH-R1或N-R2時(shí)，鍵“a”是單鍵； R1是： (1)H， (2)鹵素， (3)C1-6烷基， (4)由以下基團(tuán)取代的C1-6烷基： (a)-N(Ra)Rb， (b)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (c)-N(Ra)-SO2Rb， (d)-N(Ra)-C1-6亞烷基-O-C1-6烷基， (e)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (f)-OH， (g)-HetD，或 (h)-N(Ra)-C1-6亞烷基-HetA， (5)HetA， (6)C(＝O)-Ra， (7)C(＝O)-芳基，或 (8)C(＝O)-HetA； R2是H或C1-6烷基； R3是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)由以下基團(tuán)取代的C1-6烷基： (a)-N(Ra)Rb， (b)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (c)-N(Ra)-SO2Rb， (d)-N(Ra)-C1-6亞烷基-O-C1-6烷基， (e)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (f)-HetD，或 (g)-N(Ra)-C1-6亞烷基-HetA， (4)C(＝O)-C1-6烷基， (5)CO2H， (6)C(＝O)-O-C1-6烷基， (7)C(＝O)N(Ra)Rb，或 (8)C(＝O)-HetF； R4是： (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)由以下基團(tuán)取代的C1-6烷基： (a)-N(Ra)Rb， (b)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (c)-N(Ra)-SO2Rb， (d)-N(Ra)-C1-6亞烷基-O-C1-6烷基， (e)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (f)-HetD，或 (g)-N(Ra)-C1-6亞烷基-HetA； R5是： (1)H， (2)C1-6烷基，或 (3)以下基團(tuán)取代的C1-6烷基： (a)-CO2H， (b)-C(＝O)-O-C1-6烷基， (c)-C(＝O)-C1-6烷基， (d)-N(Ra)Rb， (e)-C(＝O)N(Ra)Rb， (f)-N(Ra)-C(＝O)-Rb， (g)-N(Ra)-SO2Rb， (h)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (i)-HetF， (j)-C(＝O)-HetF，或 (k)-N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-HetF； 或者備選地R4和R5與其各自結(jié)合的碳原子以及其間的稠合環(huán)N原子一起形成環(huán)，使得式I的化合物是式Ia或Ib的化合物： 其中k是等于1或2的整數(shù)； R6是H或C1-6烷基； R7是由T取代的C1-6烷基，其中T是： (A)芳基或稠合到5-或6-元雜芳環(huán)的芳基，該雜芳環(huán)含有1-4個(gè)獨(dú)立選自N，O和S的雜原子，其中該芳基或稠合芳基任選地由1-5個(gè)各自獨(dú)立選自以下的取代基取代： (1)-C1-6烷基，任選地由-OH，-O-C1-6烷基，-O-C1-6鹵代烷基，-CN，-NO2，-N(Ra)Rb，-C(＝O)N(Ra)Rb，-C(＝O)Ra，-CO2Ra，其中n是等于0或1或2的整數(shù)的-S(O)nRa，-SO2N(Ra)Rb，-N(Ra)C(＝O)Rb，-N(Ra)CO2Rb，-N(Ra)SO2Rb，-N(Ra)SO2N(Ra)Rb，-OC(＝O)N(Ra)Rb，或-N(Ra)C(＝O)N(Ra)Rb取代， (2)-O-C1-6烷基， (3)-C1-6鹵代烷基， (4)-O-C1-6鹵代烷基， (5)-OH， (6)鹵素， (7)-CN， (8)-NO2， (9)-N(Ra)Rb， (10)-C(＝O)N(Ra)Rb， (11)-C(＝O)Ra， (12)-CO2Ra， (13)-SRa， (14)-S(＝O)Ra， (15)-SO2Ra， (16)-SO2N(Ra)Rb， (17)-N(Ra)SO2Rb， (18)-N(Ra)SO2N(Ra)Rb， (19)-N(Ra)C(＝O)Rb， (20)-N(Ra)C(＝O)-C(＝O)N(Ra)Rb， (21)-N(Ra)CO2Rb， (22)苯基， (23)芐基， (24)-HetB， (25)-C(＝O)-HetB，或 (26)-HetC，或 (B)含有1-4個(gè)獨(dú)立選自N，O和S的雜原子的5-或6-元雜芳環(huán)；其中該雜芳環(huán) (i)任選由1-4個(gè)各自獨(dú)立選自鹵素，-C1-6烷基，-C1-6鹵代烷基，-O-C1-6烷基，-O-C1-6鹵代烷基，或羥基的取代基取代；和 (ii)任選由1或2個(gè)各自獨(dú)立地是芳基或芳基取代的-C1-6烷基的取代基取代； R8是： (1)H， (2)C1-6烷基， (3)N(Ra)Rb， (4)N(Ra)-CO2Rb， (5)N(Ra)-SO2Rb， (6)N(Ra)-C(＝O)-Rb， (7)N(Ra)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (8)N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-N(Ra)Rb， (9)HetF， (10)N(Ra)-C(＝O)-HetF，或 (11)N(Ra)-C(＝O)-C(＝O)-HetF； R9是H，C1-6烷基，或由U取代的C1-6烷基，其中U獨(dú)立地具有與T相同的定義； 各R10獨(dú)立地是H或C1-6烷基； 各HetA獨(dú)立地是： (A)含有1-4個(gè)獨(dú)立選自N，O和S的雜原子的5-或6-元雜芳環(huán)；其中該雜芳環(huán)通過環(huán)中碳原子連接到化合物其余部分，且其中該雜芳環(huán)： (i)任選由1或2個(gè)各自獨(dú)立地是-C1-4烷基的取代基取代；和 (ii)任選由芳基或-C1-4亞烷基-芳基取代；或 (B)9-或10-元芳族雜雙環(huán)稠合環(huán)系，含有1-4個(gè)獨(dú)立選自N，O和S的雜原子；其中稠合環(huán)系由與5-元環(huán)或另一6-元環(huán)稠合的6-元環(huán)組成，其任一環(huán)經(jīng)由碳原子連接到化合物其余部分；其中經(jīng)由碳原子連接到化合物其余部分的稠合環(huán)系的環(huán)含有至少一個(gè)所述雜原子；且其中稠合環(huán)系： (i)任選由1或2個(gè)各自獨(dú)立地是-C1-4烷基的取代基取代；和 (ii)任選由芳基或-C1-4亞烷基-芳基取代； 各HetB獨(dú)立地是C4-7氮雜環(huán)烷基或C3-6二氮雜環(huán)烷基， |
| 摘要 | 吡啶并吡嗪-和嘧啶并吡嗪-二酮化合物是HIV整合酶抑制劑和HIV復(fù)制抑制劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，二羥基吡啶甲酰胺是式(I)；其中G、Q、鍵a、R5、R6、和R7如本文定義。該化合物適用于預(yù)防或治療由HIV引起的感染和在預(yù)防，治療AIDS或延遲AIDS的發(fā)生。這些化合物作為化合物本身或以藥學(xué)上可接受鹽形式使用，抗HIV感染和AIDS。該化合物及其鹽可用作藥物組合物成分，任選與其它抗病毒劑、免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素或疫苗合用。 |
| 國際公布 | 2005-09-22 WO2005/087766 英 |
