| 公開(公告)號 | CN1962666A |
| 公開(公告)日 | 2007.05.16 |
| 申請(專利)號 | CN200610098099.9 |
| 申請日期 | 2006.12.04 |
| 專利名稱 | 一類頭孢抗生素及其中間體的制備方法 |
| 主分類號 | C07D501/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D501/04(2006.01)I;C07D501/38(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 江蘇先聲藥物研究有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 朱新榮;張連第;丁 磊 |
| 地址 | 210042江蘇省南京市花園路12號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備通式(I)所示的頭孢類化合物及其中間體的方法， 其中：R1為氫原子；R2任選自乙�；�2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞胺基)乙�；�2-[(4-乙基-2，3-二氧-哌嗪-1-基)-甲酰氨基]-2-對羥苯基乙�；�(2-甲氨基苯基)乙�；⒈揭阴；�、苯磺酰基或2-氯乙�；�；R3為氫原子或特戊酸甲酯基， 該制備方法為：化合物(II)與化合物(III)反應(yīng)生成中間體(IV)，中間體(IV)與化合物(V)反應(yīng)生成中間體(VI)，最后中間體(VI)與化合物(VII)反應(yīng)生成化合物(I)， R2R4 (V) 其中R2同化合物(I)，R4任選自羥基、氨基、乙氧基、苯并三唑-1-氧基或苯并噻唑-2-硫基 R3R5 (VII) 其中R3同化合物(I)，R5為鹵素原子 其特征在于： (1)化合物(II)與化合物(III)在溶劑A中，BF3存在下反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-8～40℃，反應(yīng)時(shí)間為2小時(shí)到24小時(shí)，得到中間體(IV)； (2)中間體(IV)與化合物(V)反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-5～40℃，反應(yīng)時(shí)間為1小時(shí)到10小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束經(jīng)水萃取，水層通過調(diào)節(jié)PH值為1～5，得中間體(VI)； (3)中間體(VI)與化合物(VII)反應(yīng)是在催化劑B存在下，反應(yīng)溫度為-15～25℃，反應(yīng)時(shí)間為30分鐘到10小時(shí)，惰性氣體保護(hù)進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)處理，在攪拌下直接滴加到溶劑D中析晶，得到化合物(I)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式(I)所示的頭孢類化合物制備方法，這類化合物為重要的抗生素藥物和醫(yī)藥產(chǎn)品中間體。具體的說，就是通過頭孢母核7-ACA的3位取代反應(yīng)，得到中間體(IV)，中間體(IV)的7位氨基發(fā)生�；磻�(yīng)，得到中間體(VI)，中間體(VI)的4位羧基發(fā)生酯化反應(yīng)，得到頭孢類化合物。本發(fā)明操作簡便、各步中間體純度都很高，可用于工業(yè)化生產(chǎn)。 |
| 國際公布 |
