公開(公告)號(hào)
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CN1989115A
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公開(公告)日
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2007.06.27
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申請(qǐng)(專利)號(hào)
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CN200580024874.X
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申請(qǐng)日期
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2005.07.14
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專利名稱
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作為組胺H3受體藥物的唑衍生物及其制備和治療用途
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主分類號(hào)
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C07D263/32(2006.01)I
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分類號(hào)
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C07D263/32(2006.01)I;C07D333/38(2006.01)I;C07D277/22(2006.01)I;A61K31/422(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.7.26 US 60/591,191
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申請(qǐng)(專利權(quán))人
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伊萊利利公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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L·S·比弗斯;S·L·布勒;T·P·芬;R·A·加德斯基;W·J·霍恩貝克;C·D·耶蘇達(dá)森;R·T·皮卡;F·C·斯蒂芬斯;G·M·福特
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地址
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美國(guó)印第安納州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-07-14 PCT/US2005/024883
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2007.01.23
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國(guó)專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬;李連濤
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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一種結(jié)構(gòu)由式I表示的化合物: 或其藥學(xué)可接受鹽,其中: m每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為1、2或3, 其中任選CH2-、-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的一個(gè)或兩個(gè)氫可獨(dú)立被鹵素置換,或任選在-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-的不與氮相鄰的碳上的一個(gè)氫可獨(dú)立被-OH、-O-(C1-C4)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)或-(C1-C3)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)置換; Z獨(dú)立表示碳(被氫或本文指明的任選取代基取代)或氮,條件是當(dāng)Z為氮時(shí),則R6不與Z相連; R1和R2獨(dú)立為 -(C1-C7)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)或 R1和R2與連接它們的氮形成氮雜環(huán)丁烷基環(huán)、吡咯烷基環(huán)或哌啶基環(huán),其中所述氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基或哌啶基環(huán)可任選再被R5取代1-3次; R3獨(dú)立為 -H、-鹵素、-(C1-C4)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)或-O-(C1-C3)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代); R4獨(dú)立為 -鹵素、-(C1-C7)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)、-CN、-C(O)R7、-C(O)(C3-C7)環(huán)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)、-C(O)NR7R8、-OR7、-O-苯基(R10)(R11)、-NO2、-NR7R8、-NR7SO2R7、-NR7C(O)R7、-NR7CO2R7、-NR7C(O)NR7R8、-SR7、-SO2R7、-SO2NR7R8、-S(O)R7、-O(CH2)mNR7R8、-雜芳基-R9、-O-CH2-雜芳基-R9或 其中曲折線表示連接點(diǎn),且其中Q、T、D、X和Y獨(dú)立表示碳(被氫或本文指明的任選取代基取代)或氮,條件是Q、T、D、X和Y中不超過兩個(gè)為氮;但是,如果其中D為氮,則R10、R11和R12不與D相連,如果其中X為氮,則R10、R11和R12不與X相連,如果其中T為氮,則R10、R11和R12不與T相連,如果其中Q為氮,則R10、R11和R12不與Q相連,如果其中Y為氮,則R10、R11和R12不與Y相連;或 其中曲折線表示連接點(diǎn),且其中Q、T、D、X和Y獨(dú)立表示碳(被氫或本文指明的任選取代基取代)或氮,條件是Q、T、D、X和Y中不超過兩個(gè)為氮;但是,如果其中D為氮,則R10、R11和R12不與D相連,如果其中X為氮,則R10、R11和R12不與X相連,如果其中T為氮,則R10、R11和R12不與T相連,如果其中Q為氮,則R10、R11和R12不與Q相連,如果其中Y為氮,則R10、R11和R12不與Y相連; R5獨(dú)立為 -H、-OH、-鹵素、-(C1-C4)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)、-O-(C1-C3)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)或-(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代); R6每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為 -H、-鹵素或-CH3; R7和R8每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為 -H或-(C1-C7)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)或NR7R8相連形成4-7元環(huán); R9每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為 -H、-CN或-(C1-C3)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代); R10、R11和R12每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為 -H、-鹵素、-(C1-C7)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)、-(C1-C7)烷基-OH(任選被1-3個(gè)鹵素取代)、-CN、-C(O)-(C1-C7)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)、-CO(O)R7、-C(O)(C3-C7)環(huán)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代)、-C(O)NR7R8、-OR7、-NR7R8、-NR9SO2R7、-NR9C(O)R7、-NR9CO2R7、-NR9C(O)NR7R8、-SR7、-SO2R7、-SO2NR7R8、-S(O)R7、-雜芳基-R9,或當(dāng)R10和R11相鄰時(shí),它們可與連接它們的各個(gè)原子結(jié)合在一起形成包含至少一個(gè)但不超過兩個(gè)選自O(shè)、S或N的原子的5元或6元雜環(huán),條件是雜原子不相鄰,且其中所述5元或6元雜環(huán)可任選包含1-3個(gè)雙鍵。
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摘要
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本發(fā)明公開了式(I)的新型芳基唑化合物或其藥學(xué)可接受鹽,其具有組胺H3受體拮抗劑或反向激動(dòng)劑活性,本發(fā)明還公開了制備和使用這類化合物的方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中,本發(fā)明公開了包含式(I)化合物的藥用組合物以及應(yīng)用這些組合物治療肥胖、認(rèn)知缺陷、發(fā)作性睡眠和其它組胺H3受體相關(guān)疾病的方法。式(I)化合物或其藥學(xué)可接受鹽,其中:m每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為1、2或3,Z獨(dú)立表示碳(被氫或本文指明的任選取代基取代)或氮,條件是當(dāng)Z為氮時(shí),則R6不與Z相連;R1和R2獨(dú)立為-(C1-C7)烷基(任選被1-3個(gè)鹵素取代),或R1和R2與連接它們的氮形成氮雜環(huán)丁烷基環(huán)、吡咯烷基環(huán)或哌啶基環(huán),其中所述氮雜環(huán)丁烷基、吡咯烷基或哌啶基環(huán)可任選再被R5取代1-3次;R6每次出現(xiàn)時(shí)獨(dú)立為-H、-鹵素或-CH3。
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國(guó)際公布
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2006-02-23 WO2006/019833 英
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