公開(公告)號
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CN1988908A
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公開(公告)日
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2007.06.27
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申請(專利)號
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CN200580020965.6
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申請日期
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2005.06.23
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專利名稱
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酰胺基化合物和它們作為藥物的用途
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主分類號
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A61K31/495(2006.01)I
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分類號
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A61K31/495(2006.01)I;C07D295/092(2006.01)I;C07D409/06(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.6.24 US 60/582,556;2004.12.22 US 60/639,179
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申請(專利權(quán))人
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因塞特公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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W·姚;M·徐;C·張;K·阿格里奧斯;B·梅特卡夫;J·卓
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地址
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美國德拉華州
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頒證日
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國際申請
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2005-06-23 PCT/US2005/022411
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進入國家日期
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2006.12.25
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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王穎煜;黃可峻
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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式I的化合物: 或其藥學的可接受的鹽或其前藥,其中: Cy是芳基,雜芳基,環(huán)烷基,或雜環(huán)烷基,每個任選被1、2、3、4或5個-W-X-Y-Z取代; L是不存在的,(CR13R14)m,(CR13R14)nO(CR13R14)p,(CR13R14)nS(CR13R14)p,(CR13R14)nSO2(CR13R14)p,(CR13R14)nSO(CR13R14)p,(CR13R14)nCO(CR13R14)p,或(CR13R14)nNR15(CR13R14)p; R1和R2各自獨立地是任選被鹵素、C(O)ORa或C(O)NRcRd取代的C1-6烷基; R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和R12各自獨立地是H或-W′-X′-Y′-Z′; 或R3和R4與它們相連接的C原子一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元環(huán)烷基或4-20元雜環(huán)烷基; 或R5和R6與它們相連接的C原子一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元環(huán)烷基或4-20元雜環(huán)烷基; 或R7和R8與它們相連接的C原子一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元環(huán)烷基或4-20元雜環(huán)烷基; 或R9和R10與它們相連接的C原子一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元環(huán)烷基或4-20元雜環(huán)烷基; 或R11和R12與它們相連接的C原子一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的4-20元環(huán)烷基或4-20元雜環(huán)烷基; 或R3和R12一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的C1-4亞烷基橋; 或R3和R10一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的C1-4亞烷基橋; 或R3和R8一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的C1-4亞烷基橋; 或R5和R12一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的C1-4亞烷基橋; 或R5和R10一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的C1-4亞烷基橋; 或R7和R12一起形成任選被1或2個-W″-X″-Y″-Z″取代的C1-4亞烷基橋; R13和R14各自獨立地是H,鹵素,C1-4烷基,C1-4鹵代烷基,芳基,環(huán)烷基,雜芳基,雜環(huán)烷基,CN,NO2,ORa′,SRa′,C(O)Rb′,C(O)NRc′Rd′,C(O)ORa′,OC(O)Rb′,OC(O)NRc′Rd′,NRc′Rd′,NRc′C(O)Ra′,NRc′C(O)ORa′,S(O)Rb′,S(O)NRc′Rd′,S(O)2Rb′,或S(O)2NRc′Rd′; R15是H,C1-4烷基,C1-4鹵代烷基,芳基,環(huán)烷基,雜芳基,雜環(huán)烷基,OH,C(O)Rb′,C(O)NRc′Rd′,C(O)ORa′,S(O)Rb′,S(O)NRc′Rd′,S(O)2Rb′,或S(O)2NRc′Rd′; W、W′和W″各自獨立地是不存在的,C1-6亞烷基,C2-6亞烯基,C2-6亞炔基,O,S,NRe,CO,COO,CONRe,SO,SO2,SONRe,或NReCONRf,其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基每個任選被1、2或3個鹵素、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基取代; X、X′和X″各自獨立地是不存在的,C1-8亞烷基,C2-8亞烯基,C2-8亞炔基,芳基,環(huán)烷基,雜芳基,雜環(huán)烷基,芳烷基,環(huán)烷基烷基,雜芳烷基,雜環(huán)烷基烷基,芳基烯基,環(huán)烷基烯基,雜芳基烯基,雜環(huán)烷基烯基,芳基炔基,環(huán)烷基炔基,雜芳基炔基,雜環(huán)烷基炔基,每個任選被一個或多個鹵素、CN、NO2、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基取代; Y、Y′和Y″各自獨立地是不存在的,C1-6亞烷基,C2-6亞烯基,C2-6亞炔基,O,S,NRe,CO,COO,CONRe,SO,SO2,SONRe,或NReCONRf,其中所述C1-6亞烷基、C2-6亞烯基、C2-6亞炔基每個任選被1、2或3個鹵素、OH、C1-4烷氧基、C1-4鹵代烷氧基、氨基、C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基取代; Z、Z′和Z″各自獨立地是H,鹵素,CN,NO2,OH,C1-4烷氧基,C1-4鹵代烷氧基,氨基,C1-4烷基氨基或C2-8二烷基氨基,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,芳基,環(huán)烷基,雜芳基或雜環(huán)烷基,其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選被1、2或3個下列取代基取代:鹵素,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C1-4鹵代烷基,芳基,環(huán)烷基,雜芳基,雜環(huán)烷基,CN,NO2,ORa,SRa,C(O)Rb,C(O)NRcRd,C(O)ORa,OC(O)Rb,OC(O)NRcRd,NRcRd,NRcC(O)Rd,NRcC(O)ORa,NRcC(=NCN)NRd,S(O)Rb,S(O)NRcRd,S(O)2Rb,或S(O)2NRcRd; 其中兩個-W-X-Y-Z與它們兩個都連接的原子一起任選形成任選被1、2或3個-W″-X″-Y″-Z″取代的3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基; 其中兩個-W′-X′-Y′-Z′與它們兩個都連接的原子一起任選形成任選被1、2或3個-W″-X″-Y″-Z″取代的3-20元環(huán)烷基或3-20元雜環(huán)烷基; 其中-W-X-Y-Z不是H; 其中-W′-X′-Y′-Z′不是H; 其中-W″-X″-Y″-Z″不是H; Ra和Ra′各自獨立地是H,C1-6烷基,C1-6鹵代烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,芳基,環(huán)烷基,雜芳基或雜環(huán)烷基; Rb和Rb′各自獨立地是H,C1-6烷基,C1-6鹵代烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,芳基,環(huán)烷基,雜芳基或雜環(huán)烷基; Rc和Rd各自獨立地是H,C1-6烷基,C1-6鹵代烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,芳基,環(huán)烷基,芳烷基,或環(huán)烷基烷基; 或Rc和Rd與它們相連接的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元雜環(huán)烷基; Rc′和Rd′各自獨立地是H,C1-6烷基,C1-6鹵代烷基,C2-6烯基,C2-
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摘要
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本發(fā)明涉及11-β羥基甾族化合物1型脫氫酶的抑制劑、鹽皮質(zhì)激素受體(MR)的拮抗劑,和其藥物組合物。本發(fā)明的化合物可有效用于治療與11-β羥基甾族化合物1型脫氫酶的表達或活性有關(guān)的各種疾病、和/或與醛固酮過量有關(guān)的疾病。
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國際公布
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2006-01-05 WO2006/002349 英
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