斑蝥素

    1.抗腫瘤作用
斑蝥素對鼠腹水型肝癌和網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤均有一定抑制作用,其療效與接種的量有關(guān), 它能引起小鼠腹水肝癌細(xì)胞明顯萎縮、退化、胞漿多空泡等形態(tài)學(xué)改變。體外實(shí)驗(yàn)證明,斑蝥素能抑制Hela細(xì)胞和人的食管癌、賁門癌、胃癌、乳腺癌、纖維瘤、何杰金氏病、肝癌、肺癌及脾肉瘤細(xì)胞的代謝。
斑蝥素的抗腫瘤機(jī)制主要是抑制細(xì)胞的蛋白質(zhì)的合成,降低癌毒激素水平及影響癌細(xì)胞的核酸代謝。
(1)抑制癌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成
斑蝥素先抑制癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)的合成,繼而影響RNA和DNA的生物合成,最終實(shí)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞的生成和分裂。有人用14C-亮氨酸和32P的摻入試驗(yàn)觀察斑蝥素對離體腹水肝癌細(xì)胞的蛋白質(zhì)和核酸合成的影響。發(fā)現(xiàn)同位素對核蛋白和總核酸的摻人率可分別抑制66%和21%。用組織化學(xué)和核酸含量的生化測定,發(fā)現(xiàn)給藥組癌細(xì)胞內(nèi)核糖核酸量較對照組明顯降低,說明斑蝥素抗癌原理可能在于抑制腫瘤組胞蛋白質(zhì)和核酸合成。在治療量下能使癌細(xì)胞核發(fā)生固縮、破裂等變化。
(2)對癌毒激素水平的影響
用斑蝥酸鈉和抗癌中藥腫節(jié)風(fēng)能改善腫瘤細(xì)胞和荷瘤小鼠的能量代謝,提高過氧化氫酶活力。既降低了荷瘤小鼠的癌毒激素水平,又能改善能量代謝。H22瘤細(xì)胞的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和環(huán)磷酸鳥苷(cgMP)的比值明顯低于正常鼠。經(jīng)斑蝥酸鈉和腫節(jié)風(fēng)治療后的荷瘤小鼠癌細(xì)胞的cAMP和cgMP均高于未經(jīng)治療的荷瘤小鼠,同時(shí)測得癌細(xì)胞cAMP、磷酸二酯酶的活性明顯下降。因此,斑蝥酸鈉的抗癌作用可能與降低cAMP和磷酸二酯酶活性有關(guān)。
(3)對癌細(xì)胞核酸代謝的影響
斑蝥素的衍生物斑蝥胺60～100mg/kg,甲基斑蝥胺170～230mg/kg,每日注射1次,連用7～9次,對小鼠腹水肝癌和肉織細(xì)胞肉瘤腹水型肝癌和肉織細(xì)胞肉瘤腹水型ARS均有類似于斑蝥素的抗癌活性,其中羥其斑蝥胺的化療指數(shù)最大。斑蝥酸鈉的抗腫瘤譜比較寬,除能抑制小鼠腹水肝癌和ARS外,還能抑制小鼠肉瘤S180、宮頸癌U14、艾氏腹水癌實(shí)體型等腫瘤株:體外能抑制Hela細(xì)胞株、人食管鱗癌CaEs-17細(xì)胞株及人肝癌BEL-7402細(xì)胞株。同時(shí)用電鏡觀察到3H-斑蝥酸鈉可以直接進(jìn)入小鼠腹水肝癌細(xì)胞的核及核仁。還用生物化學(xué)的方法觀察到斑蝥酸鈉可抑制癌細(xì)胞的DNA和RNA含量及前體的摻入,從而證明了該藥首先作用于癌細(xì)胞的核酸代謝,繼而使癌細(xì)胞的形態(tài)和功能發(fā)生改變,殺傷癌細(xì)胞。
此外,經(jīng)小鼠肉織細(xì)胞肉瘤ARS的相伴免疫試驗(yàn)、移植性抗宿主反應(yīng)(gVH)試驗(yàn)及荷瘤動物巨噬細(xì)胞吞噬功能的測定等表明,斑蝥素及其衍生物均不影響上述免疫功能。但甲基斑蝥胺可以抑制DNCB所致正常和腹水肝癌小鼠皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
2.發(fā)泡作用
斑蝥素對皮膚、粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用,能引起局部發(fā)黃或起泡。但其組織穿透力較小,作用較緩慢,僅有中度疼痛。通常不涉及皮膚深層,所形成的泡很快痊愈,不留疤痕。對粘膜或皮膚創(chuàng)口作用較為劇烈,亦較難痊愈。
3.對肝臟的作用
斑蝥素LD50的1/10、1/5劑量對小鼠肝臟無明顯影響,1/2劑量部分動物出現(xiàn)肝小葉中心性凝固性壞死以及炎性細(xì)胞大片狀浸潤,壞死范圍不超過肝小葉半徑的1/3。電鏡檢查,病變主要見于CCI4所致的肝損傷。用四氯化碳急性實(shí)驗(yàn)性肝炎的動物模型實(shí)驗(yàn):去甲斑蝥素小劑量和中等劑量能有效地保護(hù)四氯化碳所致的肝損害和gPT的升高,而大劑量可產(chǎn)生肝損害和gPT的升高。
4.抗病毒作用
填喂脂溶性斑蝥素0.6～1.0mg可以治療“急性型”新城渡雞瘟病,治愈率高達(dá)90%以上。不經(jīng)治療的病雞及水溶性斑蝥素治療的病雞死亡率達(dá)90%～100%。
5.升白作用
在斑蝥素動物實(shí)驗(yàn)中,骨髓檢查可見白細(xì)胞增生活躍。斑蝥素鈉亦有類似作用。在9例斑蝥素中毒病人中,白細(xì)胞總數(shù)一般在10\4～2×10\4/mm3之間,最高達(dá)5×10\4/mm3。去甲斑蝥素和去氫斑蝥素均有升高白細(xì)胞的作用,其機(jī)理是刺激骨髓細(xì)胞DNA合成。
6.促雌性激素樣作用
雌免灌服斑蝥素每支1～20mg,20～45d可見尿中雌性激素與黃體酮增加,劑量超大作用超強(qiáng)。但有報(bào)告用不完全純的斑蝥制劑有雌激素樣作用,完全純的則無此作用。
7.體內(nèi)過程
以氚放射標(biāo)記的斑蝥素、斑蝥酸鈉、羥基斑蝥胺和甲基斑蝥胺進(jìn)行吸收、分布、排泄。