| 化學(xué)名 | Simplexin,12-(benzoyloxy)-22,23,24,25-tetradehydro-,(12β,22E,24E)-
|
| 藥物名稱 | Yuanhuacin A
|
| 異名（中) | 芫花萜
|
| 異名（英) | Yuanhuacin,Gnidilatidin,Odoracin,Stillingia factor S6
|
| 分子量 | 648.29
|
| 理化性質(zhì) | 白色或類白色棱柱狀結(jié)晶(乙醇),熔點(diǎn)204～206°,
[α]32/D+61.7°(C=1.07,氯仿),易溶于氯仿和醋酸乙酯,微溶于乙醇,不溶于水。UV λEtOHmax nm(ε):232(52800)。IR λKBrmax cm\-1:3500,3320(OH),1730(C=O),1670,1640(C=C),1270(-C=O-O-),1110(C-O-C),795,710(Δch(面外,單取代苯))。MSm/e:648.2934(M+),630,617,599,527,358。NMR(CDCl3)δ:7.53(寬單峰,J=1.5,H-1),4.12(雙峰,J=3,H-5),3.56(單峰,H-7),3.58(雙峰,J=3,H-8),3.78(寬單峰,H-10),2.51(四重峰,J=7,H-11),5.18(單峰,H-12),4.86(雙峰,J=3,H-14),4.97(寬單峰,J=0.5,CH2-16),1.81(寬單峰,J=0.5,CH3-17),1.34(雙峰,J=7,CH3-18),1.69(寬單峰,J=1.5,CH3-19),3.78(單峰,CH2-20),5.62(二重雙峰,J=16.3,H-22),6.64(二重雙峰,J=16,10,H-23),5.4～6.3(多重峰,H-24,25),2.07(四重峰,J=7,CH2-26),1.30(多重峰,CH2-27,28,29),0.85(變形二重峰,CH3-30),7.3～7.7(多重峰,苯環(huán)3H),7.85～8.05(多重峰,苯環(huán)2H)。
|
| 構(gòu)效關(guān)系 | |
| 藥化作用 | 1.致流產(chǎn)作用 芫花酯甲對(duì)豚鼠或大鼠離體子宮有明顯興奮作用,使振幅增大,頻率加快,保持節(jié)律性收縮,有明顯致流產(chǎn)作用。致流產(chǎn)原因,從胎盤病檢發(fā)現(xiàn)退變的絨毛蛻膜組織血栓形成,經(jīng)細(xì)胞破壞,胎盤絨毛膜板下有大量中性多形核白細(xì)胞集聚,系藥物注入后引起炎癥細(xì)胞浸潤之故。從細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)功能看,給藥后可引起蛻膜與胎盤明顯變性壞死,使溶酶體破壞釋放大量磷酸脂酶A,導(dǎo)致繼續(xù)保持分泌功能的蛻膜中粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加速合成與釋放前列腺素。實(shí)驗(yàn)證明引產(chǎn)孕婦羊水內(nèi),隨著前列腺素含量增加,伴有產(chǎn)程開始,刺激子宮平滑肌收縮引起流產(chǎn)。說明芫花酯甲引產(chǎn)機(jī)理中,內(nèi)源性前列腺素起著重要的作用。在引產(chǎn)中可觀察到HCg(絨毛膜促進(jìn)腺激素)、雌二醇與雌三醇皆下降,說明藥物對(duì)胎盤組織有一定損害,孕激素水平下降,有利于宮縮發(fā)動(dòng),可能是引起流產(chǎn)的輔因。以3H-芫花萜注射于孕兔羊膜腔,48h內(nèi)羊水、胎盤與胎兒放射性為最強(qiáng),母血與內(nèi)臟器官放射性甚弱,尿中72h排泄量僅為注入量的9.1%,可見宮腔給藥引產(chǎn)比較安全。 2.其他作用 芫花酯甲對(duì)鼠胚DNA合成有一定的抑制作用。芫花酯甲20μg/kg劑量時(shí),對(duì)小鼠P388白血病有顯著的抑制作用。兔股四頭肌刺激實(shí)驗(yàn)表明,10mg/ml芫花酯甲醇液有嚴(yán)重局部刺激反應(yīng)。 |
| 毒性 | 芫花酯甲乳劑與醇劑給小鼠腹腔注射的LD50分別為1.8mg/kg與1.9mg/kg。芫花酯甲醇劑給孕猴每日靜注20～100mg/kg,連續(xù)10d,可見主要臟器有明顯病變,因彌漫性血管內(nèi)凝血死亡。芫花酯甲膜劑小鼠腹腔注射LD50為3.58mg/kg,大鼠亞急性毒性試驗(yàn),劑量相當(dāng)于人用量的155倍時(shí)體重下降,精神呆板,食量減少,肝腎功能損害,用77.5倍時(shí),對(duì)腎功能有輕度損害。40倍劑量對(duì)肝腎功能、體重、血常規(guī)無明顯影響;子宮內(nèi)膜刺激試驗(yàn)在子宮、陰道可見中性炎細(xì)胞浸潤,兩周后恢復(fù)正常,具有顯著的可逆性。光鏡觀察未發(fā)現(xiàn)用藥部位組織細(xì)胞的變性及壞死;電鏡觀察用藥局部子宮內(nèi)膜細(xì)胞內(nèi)溶酶體等膜系結(jié)構(gòu)完整,形態(tài)正常,說明不會(huì)由于膜系結(jié)構(gòu)的損傷而引起細(xì)胞的破壞,證實(shí)對(duì)子宮內(nèi)膜無細(xì)胞毒性作用。宮腔注射、皮下注射或靜注芫花酯甲可使動(dòng)物產(chǎn)生發(fā)熱現(xiàn)象,可能由于胎盤內(nèi)的芫花酯甲引起的嚴(yán)重化學(xué)炎癥,或因流產(chǎn)時(shí)強(qiáng)烈宮縮將羊水?dāng)D入母體血循環(huán)引起的反應(yīng)所致。當(dāng)芫花乳劑為0.2～0.8mg時(shí),對(duì)猴羊膜腔給藥也無明顯影響。
|
| 臨床 | 用于引產(chǎn)、抗早孕、催經(jīng)。
|
| 不良反應(yīng) | 芫花酯甲應(yīng)用于中期引產(chǎn)中,少數(shù)病例出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)或?qū)m腔撕裂。
|
| 成分分類 | |
| 用途分類 | 抗腫瘤,致流產(chǎn)
|
| 來源 | |
| 化學(xué)號(hào) | |
| 參考文獻(xiàn) | 1.《植物藥有效成分手冊(cè)》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
|
| 分子式 | C37H44O10
|
| 熔點(diǎn) | |
| 旋光度 | |
| 沸點(diǎn) | |
| 來源拉丁學(xué)名 |
