醫(yī)學(xué)免費(fèi)論文:加味桃核承氣湯對(duì)肝纖維化大鼠TGF�拨�1蛋白表達(dá)的影響

經(jīng)過多年抗肝纖維化臨床實(shí)踐及對(duì)《傷寒論》經(jīng)方和古、今文獻(xiàn)的深入研究，應(yīng)用加味桃核承氣湯治療慢性肝病肝纖維化取得了很好療效。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝纖維化歸屬于 “癥瘕”、“積聚”、“脅痛”等范疇，多由感受外邪、濕毒、寄生蟲，飲食不節(jié)、恣食肥甘酒肉，正氣虛弱所致，其病機(jī)特點(diǎn)可歸納為“瘀、郁、虛、濕”。當(dāng)用活血軟堅(jiān)、健脾化濕、疏肝解郁法治療，以《傷寒論》方桃核承氣湯為基礎(chǔ)，加莪術(shù)、鱉甲以軟堅(jiān)散結(jié)，加用丹參、三七以增強(qiáng)活血化瘀之力度，加白術(shù)、茯苓、紅棗益氣健脾化濕，香附疏肝理氣，氣行則血行，因而全方具有活血軟堅(jiān)、疏肝解郁、健脾化濕之功。用之于臨床，則活血而不傷血，化瘀而又能生新，氣行瘀去，癥積得消。

CCl4誘導(dǎo)的肝纖維化動(dòng)物模型在形態(tài)學(xué)、病理生理學(xué)的某些方面與人肝纖維化相似;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物表現(xiàn)的體征及肝功能異常與人慢性肝病的臨床表現(xiàn)接近，因而該造模方法被廣泛用于抗纖維化藥物的藥效評(píng)價(jià)研究[4]。肝臟組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，模型對(duì)照組肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性、匯管區(qū)膠原纖維沉積，形成假小葉;加味桃核承氣湯有效地減輕肝纖維化程度，故具有抗肝纖維化作用。

肝纖維化的形成是一個(gè)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)過程，各種細(xì)胞因子在肝纖維化的形成中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。根據(jù)細(xì)胞因子在肝纖維化中的作用不同而分為兩類：促肝纖維化和抗肝纖維化作用的細(xì)胞因子[5]。對(duì)于促肝纖維化的細(xì)胞因子中，研究最多的是TGF�拨�1。在正常肝臟，TGF�拨�1主要分布于 Kupffer細(xì)胞;在纖維化肝臟，激活的肝星狀細(xì)胞(HSC)不僅自分泌TGF�拨�1，且能增加TGF�拨�1與其受體的結(jié)合能力，并進(jìn)一步促進(jìn)HSC的激活，這種自分泌正反饋調(diào)節(jié)是肝纖維化得以發(fā)展的重要環(huán)節(jié)[6]。研究普遍認(rèn)為TGF�拨�1是最強(qiáng)有力的致纖維化細(xì)胞因子，并顯著抑制肝細(xì)胞的再生，故TGF�拨�1與肝硬化形成密切相關(guān)[7]。從TGF�拨�1表達(dá)的增加或降低，可以判斷肝纖維化的進(jìn)退。本研究TGF�拨�1蛋白質(zhì)表達(dá)水平顯著降低，說明加味桃核承氣湯可通過調(diào)控細(xì)胞因子TGF�拨�1的表達(dá)而產(chǎn)生抗肝纖維化作用。

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