醫(yī)學(xué)論文范文:rAAV2/1�睞crp30對動脈粥樣硬化的GK大鼠NF�拨蔅及黏附分子的影響

在目前國內(nèi)外的研究中[8��9]，主要通過兩條途徑來提高局部或血脂聯(lián)素水平。第一是注射外源性脂聯(lián)素。為達到穩(wěn)定的血濃度，需要注射泵持續(xù)的注入，無論從經(jīng)濟性和便利性，該方法都不適用于今后臨床應(yīng)用。第二是轉(zhuǎn)基因治療。以腺病毒或腺相關(guān)病毒(adeno associated virus, AAV)為載體。腺相關(guān)病毒載體因具有轉(zhuǎn)染效率高、表達穩(wěn)定、表達持續(xù)時間長，致病性、免疫原性低和基因定點整合等優(yōu)點而倍受矚目[8]。因此，本實驗采用腺相關(guān)病毒為載體。

本實驗通過注射rAAV2/1�睞crp30后，主動脈處炎癥因子的中樞調(diào)節(jié)者NF�拨蔅的表達下降，炎癥因子ICAM��1、VCAM��1的水平下降。已有研究表明脂聯(lián)素可以抑制血管內(nèi)皮細胞炎癥及單核細胞對內(nèi)皮的黏附，具有抗內(nèi)皮細胞炎癥反應(yīng)的作用。脂聯(lián)素的缺乏導(dǎo)致了血管內(nèi)皮功能紊亂及其白細胞對內(nèi)皮黏附增加的炎癥狀態(tài)。在動脈粥樣硬化的早期，內(nèi)皮細胞可被炎癥因子包括腫瘤壞死因子(TNF�拨�)激活，激活的TNF�拨聊苁谷祟愔鲃用}內(nèi)皮細胞(HAECs)表面的黏附分子如：VCAM��1、E選擇素、ICAM��1表達增多，從而促進人類單核細胞系THP��1粘附到HAECs。但是，TNF�拨恋倪@個作用能被脂聯(lián)素呈劑量依賴性抑制，進一步研究發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素與HAECs 呈特異性結(jié)合，而不影響HAEC上TNF�拨潦荏w的數(shù)量，脂聯(lián)素呈劑量依賴性增加HAEC中cAMP的聚集，從而抑制TNF�拨两閷�(dǎo)的NF�拨蔅的抑制分子(IκB�拨�)的快速磷酸化與降解及接下來的NF�拨蔅的活化。因此，可知脂聯(lián)素可能通過cAMP蛋白激酶通道抑制內(nèi)皮細胞的NF�拨蔅信號傳遞通路，抑制內(nèi)皮細胞粘附分子的表達和單核細胞與內(nèi)皮細胞的粘附，從而調(diào)控內(nèi)皮細胞的炎癥反應(yīng)[10��12]，而發(fā)揮作用的具體機制和信號通路還有待進一步的研究。

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