病理生理學(xué)-授課教案:應(yīng)激

基本內(nèi)容

一、概述

（一)應(yīng)激：機體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的以神經(jīng)-內(nèi)分泌變化為主的一系列非特異性防御反應(yīng)（全身性反應(yīng))。

（二)應(yīng)激原

1、 概念：能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種內(nèi)外環(huán)境因素（破壞或影響機體自穩(wěn)態(tài))。

2、種類

（1)外界環(huán)境因素：物理性、生物性、化學(xué)性

（2)機體內(nèi)在因素：自穩(wěn)態(tài)的改變

（3)心理、社會因素

（三)生物學(xué)特點：廣泛性、非特異性、內(nèi)在素質(zhì)決定性、誘導(dǎo)性

（四)全身適應(yīng)綜合征

1、概念：概念：劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機體，應(yīng)激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。

2、分期：

（1)警覺期

① 機體防御機制加速動員

② 交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主

（2)抵抗期

① 腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素增多為主

②  對特定應(yīng)激原的抵抗程度增強

（3)適應(yīng)或衰竭期

① 適應(yīng)健康狀況

② 雖腎上腺皮質(zhì)激素增高，但 GC 受體數(shù)量和親和力均下降

③ 出現(xiàn)病理性應(yīng)激表現(xiàn)

二、應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生機制

（一)應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)

1、藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（ LC-NE )

（1)基本組成單元：腦干藍斑及其去甲腎上腺素能神經(jīng)元；交感 - 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)

（2)應(yīng)激時的基本效應(yīng)： 中樞效應(yīng)：警覺；外周效應(yīng)：CA 增高。

2、下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（ HPA )

（1)基本組成單元：下丘腦的室旁核、腺垂體、腎上腺皮質(zhì)

（2)應(yīng)激時的基本效應(yīng)

中樞效應(yīng)： CRH 和 ACTH 釋放m.f1411.cn/yishi/。

CRH 的功能：① 刺激 ACTH 分泌；② 調(diào)控應(yīng)激時的情緒行為反應(yīng)；③其它。

外周效應(yīng)： GC 分泌增多，其的作用：① 增強機體對有害刺激的抵抗力，升高血糖、抑制炎性介質(zhì)，穩(wěn)定溶酶體膜、維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應(yīng)性。② GC 持續(xù)增加則產(chǎn)生不利影響。

3、其他

（1)胰高血糖素↑

（2)胰島素↓

（3) ADH ↑

（4)β - 內(nèi)啡肽↑，作用為抑制交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性，抑制 ACTH 和 GC 的分泌，應(yīng)激鎮(zhèn)痛。

（二)應(yīng)激的細胞體液反應(yīng)

1、急性期反應(yīng)蛋白（ acute phase protein, AP )

（1)概念：感染、炎癥、組織損傷等原因引起應(yīng)激時，血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速增高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性反應(yīng)期蛋白。

（2)主要構(gòu)成：

急性期反應(yīng)蛋白：C- 反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣 A 蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍蛋白、補體、α 1 - 酸性糖蛋白、α 1 - 蛋白酶抑制劑等。

負急性期反應(yīng)蛋白：白蛋白、前白蛋白、運鐵蛋白等。

（3)主要來源：肝細胞

（4)生物學(xué)功能：快速啟動的機體防御機制；抑制蛋白酶；除異物和壞死組織；抗感染、抗損傷；結(jié)合、運輸功能。

2 ．熱休克蛋白（ heat shock protein, HSP )

（1)概念：細胞在應(yīng)激原，特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下重新生成或生成增加的一組蛋白質(zhì)。

（2)特點：

① 多種應(yīng)激原都可以誘導(dǎo)其產(chǎn)生。

② HSP 合成沒有器官特異性。

③ 進化上十分保守。

（3) HSP 的基本組成： HSP 家庭包括 5 個亞族，以 HSP70 為例，分為誘導(dǎo)性 HSP70 、結(jié)構(gòu)性 HSP70 。

HSP70 的基本功能：作為分子伴娘（ molecular chaperone )維持細胞蛋白自穩(wěn)。

① 結(jié)構(gòu)性 HSP70 作為分子伴娘，幫助新生蛋白質(zhì)形成正確的結(jié)構(gòu)和正確定位。

② 誘導(dǎo)性 HSP70 與應(yīng)激時受損的蛋白質(zhì)的修復(fù)、清除有關(guān)。

③ 誘導(dǎo)性 HSP70 生成機制

（4)作用：

① 提高細胞的耐熱能力

② 提高細胞對缺血、缺氧的耐受性

2、應(yīng)激反應(yīng)的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

3、應(yīng)激反應(yīng)的線粒體機制

三、物質(zhì)代謝變化

（一)高代謝率

（二)糖代謝

（三)脂肪代謝

（四)蛋白質(zhì)代謝

四、應(yīng)激的機能變化與疾病

應(yīng)激性疾�。�應(yīng)激起主要致病作用的疾病。

應(yīng)激相關(guān)疾�。�應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因的疾病。

（一) CNS

1、調(diào)動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂

（二)心血管系統(tǒng)

1、高血壓：交感 - 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮、 GC 持續(xù)增高引起代謝改變、遺傳易感基因的激活

2、應(yīng)激性心律失常及應(yīng)激性心臟病

3、動脈粥樣硬化

（三)消化系統(tǒng)：應(yīng)激性潰瘍（ stress ulcer )

1、概念：由應(yīng)激引起的消化道潰瘍。

2、病變特點：急性潰瘍；多發(fā)，淺表；常伴出血；愈合快。

3、發(fā)生機制：

（1)胃粘膜缺血是其產(chǎn)生的基本條件

（2)H ⁺ 向黏膜內(nèi)反向彌散是其形成的必要條件

（3)其它

（四)免疫系統(tǒng)

1、免疫功能增強：自身免疫病

2、免疫功能抑制或紊亂：機制：CA ↑和GC ↑

（五)創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合征 

五、防治原則

歸納總結(jié)

布置作業(yè) 

小結(jié)

Stress is an adaptive and nonspecific response of living organisms to counteract the challenges and demands of variety of stressors. It is a very generalized reaction from gene to whole body. The primary stress response is the neuroendocrine response. Many functional, metabolic stress responses and even gene responses to stress are induced by or associated with the neuroendocrine stress responses. The primary neuroendocrine responses result from the activation of locus ceruleus�瞡orepinephrine/sympathetic�瞐drenal medulla axis and hypothalamus�瞤ituitary�瞐drenal cortex axis.��The stress may be noxious when a severe, prolonged application of stressful adaptation responses upon homeostasis. It may exhaust the capacity of adaptation and eventually results in the “adaptation disease”. It is referred as “general adaptation syndrome（GAS). The stress ulcer is a stereotype of stress disease. In many other diseases, noxious stresses are often the precipitating factors of various diseases.

思考題

1、  解釋下列名詞：stress，stressor，general adaptation syndrome（GAS), heat shock protein（HSP)，acute phase protein（AP)，stress ulcer。

2、  簡述應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生機制。

3、  應(yīng)激時糖皮質(zhì)激素大量分泌有何病理生理意義？

4、  應(yīng)激時交感 - 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)有何反應(yīng)，其病理生理意義是什么？

實施情況及分析

1、多媒體運行穩(wěn)定，教學(xué)效果好。

2、結(jié)合臨床病歷，學(xué)生學(xué)習(xí)興趣濃厚。