藥理學(xué)-實(shí)驗(yàn)指導(dǎo):探索性實(shí)驗(yàn)

　　實(shí)驗(yàn)原理：血壓的生理調(diào)節(jié)極為復(fù)雜，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)、血管內(nèi)皮L精氨酸—NO途徑及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)離子濃度等。藥物可能過(guò)影響上述系統(tǒng)的某個(gè)環(huán)節(jié)使血壓升高或降低。例如去甲腎上腺素可以激動(dòng)血管平滑肌上的α受體使血管收縮，血壓升高；硝苯地平抑制Ca2+內(nèi)流使血管舒張，血壓降低。

　　觀(guān)察指標(biāo)：血壓

　　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔（或狗)

　　主要儀器：PcLab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)、換能器（5g)

　　提供藥品：腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、麻黃堿、乙酰膽堿、酚妥拉明、毒扁豆堿、阿托品、硝普鈉、多巴胺、毒毛旋花子甙K、硝酸甘油、氯丙嗪、硝苯地平、心得安、速尿、卡托普利、哌唑嗪、肼屈嗪、螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶。

　　觀(guān)察指標(biāo)：心功能（±dp/dtmax、LVSP等)、心電圖、血漿肌酸激酶酶（CK)檢測(cè)

　　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔

　　主要儀器：PcLab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)、換能器、心電圖機(jī)、紫外分光光度計(jì)

　　實(shí)驗(yàn)原理：消化道平滑肌具有自動(dòng)節(jié)律性、較大的伸展性，對(duì)化學(xué)物質(zhì)、溫度改變及牽張刺激較為敏感等生理特性，而且它在離體后，置于適宜的環(huán)境內(nèi)，仍能進(jìn)行良好的節(jié)律性運(yùn)動(dòng)，因而可以通過(guò)離體小腸平滑肌實(shí)驗(yàn)，直接觀(guān)察消化道平滑肌的某些生理特性及藥物對(duì)它運(yùn)動(dòng)的影響。通過(guò)觀(guān)察藥物不同劑量時(shí)引起的效應(yīng)，即可了解該藥物的量效關(guān)系。

　　觀(guān)察指標(biāo)：腸段收縮幅度

　　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：豚鼠、小鼠

　　主要儀器：恒溫平滑肌槽、PcLab生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)、換能器

　　實(shí)驗(yàn)原理：LD50反映藥物的急性毒性，是最常用的全身性毒性測(cè)定方法；根據(jù)推薦臨床給藥途徑，采用靜脈、腹腔注射和灌胃為主，及時(shí)記錄中毒表現(xiàn)及可能的致死原因，隨時(shí)取出死亡動(dòng)物進(jìn)行肉眼觀(guān)察，記錄所有病變。根據(jù)不同劑量組小鼠死亡率計(jì)算LD50，計(jì)算方法有Bliss機(jī)率單位法，簡(jiǎn)化機(jī)率單位法，目測(cè)圖解法或K?rber氏法等。對(duì)于中毒表現(xiàn)和致死原因的分析應(yīng)充分地重視，不僅是分析死亡原因的依據(jù)，而且為長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)預(yù)測(cè)毒靶組織和選擇評(píng)價(jià)毒性指標(biāo)大有幫助。

　　觀(guān)察指標(biāo)：中毒表現(xiàn)及可能致死原因

　　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：小鼠

　　主要儀器：注射器及解剖器械

　　實(shí)驗(yàn)原理：藥物血漿半衰期(tl／2)即血漿藥物濃度下降：—半所需的時(shí)間。絕大多數(shù)藥物是按一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除<恒比消除)，因此每種藥物都有其固定的t1/2，不因血漿濃度高低而改變。本實(shí)驗(yàn)用分光光度法測(cè)定水楊酸鈉的血漿濃度并計(jì)算t1/2。水楊酸鈉為抗炎藥，可與三氯化鐵生成一種紫色的絡(luò)合物，在520nm波長(zhǎng)下比色，其光密度與水楊酸濃度成正比。

　　觀(guān)察指標(biāo)：血藥濃度

　　實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：家兔(約2.5kg)

　　主要儀器：72—l型或72—2型分光光度計(jì)、離心機(jī)。免固定臺(tái)、燒杯(50mL)、試管(10mL)、試管架、注射器(2mL)、長(zhǎng)針頭、吸管(0．5ml、lm1、5mL)、玻璃記號(hào)筆、吸球、計(jì)算器、紗布。