第三節(jié) 腸道屏障功能障礙
腸道是機(jī)體與外界直接發(fā)生聯(lián)系的器官之一。腸道不斷地遭受各種抗原刺激物(如食物蛋白、細(xì)菌及其降解物等)的損傷，所以腸道必須具有超強(qiáng)的抗損傷能力及阻礙各種有害物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的功能。我們將腸道的這種屏障作用稱為腸道屏障(gut barrier)。腸道屏障主要醫(yī)學(xué)全.在線m.f1411.cn由機(jī)械屏障、生物屏障、化學(xué)屏障及免疫屏障組成(圖17—2，表17—2)。多種病因可破壞腸道的機(jī)械、生物、化學(xué)及免疫屏障，導(dǎo)致腸道屏障功能障礙（gutbarrier dysfunction)
一、病因和發(fā)病機(jī)制
(一)腸道機(jī)械屏障功能障礙
1．缺血—再灌注損傷 在嚴(yán)重休克、創(chuàng)傷、燒傷等情況下，機(jī)體發(fā)生血液重新m.f1411.cn/yishi/分布，使腸道處于缺血狀態(tài)。再灌注時(shí)，激活的中性粒細(xì)胞釋放大量蛋白酶、氧自由基等，造成腸黏膜損傷。其特征為廣泛的上皮與絨毛分離，上皮壞死，固有層破壞，出血及潰瘍形成。從而導(dǎo)致腸道的機(jī)械屏障破壞，通透性增高，使大分子物質(zhì)及細(xì)菌等得以通過。
2．內(nèi)毒素血癥(endotoxemia) 內(nèi)毒素是G-壁的脂多糖部分，其致病作用與脂質(zhì)A有關(guān)。內(nèi)毒素可引起腸黏膜水腫、糜爛、潰瘍和出血，破壞腸黏膜屏障。其作用機(jī)制可能與內(nèi)毒素刺激單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生、釋放腫瘤壞死因子、血小板活化因子及白介素等炎癥因子有關(guān)。
3．腸黏膜營養(yǎng)缺乏 谷氨酰胺在維持腸黏膜代謝、結(jié)構(gòu)和功能上起重要作用，長(zhǎng)期應(yīng)用全胃腸外營養(yǎng)的患者，或在創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激時(shí)，機(jī)體相對(duì)缺乏谷氨酰胺，出現(xiàn)黏膜細(xì)胞群減少，黏膜萎縮，絨毛高度減低，隱窩變淺，使腸黏膜對(duì)大分子物質(zhì)和細(xì)菌的通透性增高。
(二)腸道化學(xué)屏障功能障礙
長(zhǎng)期禁食或全胃腸外營養(yǎng)的患者，因胃腸道處于無負(fù)荷狀態(tài)，使胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物質(zhì)減少，部分患者由于持續(xù)胃腸吸引也可使其大量丟失，導(dǎo)致腸道化學(xué)屏障破壞，引起化學(xué)殺菌作用減弱，從而促進(jìn)外籍菌的優(yōu)勢(shì)繁殖。
(三)腸道生物屏障功能障礙
腸道細(xì)菌在腸腔內(nèi)形成一個(gè)多層次的生物屏障，深層菌緊貼腸腔黏膜，比較穩(wěn)定，被稱為膜菌群，主要為厭氧的雙歧桿菌和乳酸桿菌；表層多為大腸桿菌和腸球菌，被稱為腔菌群，這些細(xì)菌相互之間構(gòu)成復(fù)雜的生態(tài)平衡，防止致病菌在腸黏膜定植。長(zhǎng)期、大量應(yīng)用廣譜抗生素、腸動(dòng)力障礙或免疫力低下等均可破壞正常菌群的生態(tài)平衡。
(四)腸道免疫屏障功能障礙
1．腸道的免疫相關(guān)性疾病 腸道相關(guān)淋巴組織是人體的重要免疫器官。在腸道內(nèi)，除了特異性細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和體液免疫反應(yīng)外，還有非特異性免疫機(jī)制，是宿主對(duì)抗腸腔中大量致病性物質(zhì)的第一防線，維持著機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)這些免疫功能發(fā)生障礙(如表17-3所列的腸道免疫相關(guān)性疾病)時(shí)，由于腸道的免疫屏障被破壞，就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
2．繼發(fā)性免疫缺陷 休克、燒傷、感染及創(chuàng)傷等因素可破壞腸道免疫屏障，主要表現(xiàn)為：腸壁組織中漿細(xì)胞數(shù)量減少，分泌型IgA(SIgA)含量減少，被slgA包裹的G-桿菌減少。其原因可能與上述因素導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素應(yīng)激性升高有關(guān)。
