α1-抗胰蛋白酶是肝臟產(chǎn)生的一種糖蛋白，是人體內(nèi)血清蛋白溶解酶(如胰蛋白酶)的主要抑制物。唾液，十二指腸液，呼吸道分泌物，淚液，鼻腔分泌物和腦脊液中都含有α1-抗胰蛋白酶。α1-抗胰蛋白酶基因位于第14號(hào)染色體，70位等位基因調(diào)控其合成。PiZZ型組合，后果極為嚴(yán)重，導(dǎo)致血清α1-抗胰蛋白酶的水平極度降低。這些病人至成人期易發(fā)展為廣泛的肺氣腫和嚴(yán)重的肝疾病。
PiZZ純合子導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制不明，僅僅當(dāng)有α1-抗胰蛋白酶在肝內(nèi)積聚時(shí)才誘發(fā)肝病，可能與α1-抗胰蛋白酶類似物的堆積有關(guān)，如聚合的ZZ蛋白。由于蛋白酶的活性，尤其是彈性蛋白酶的活性未被抑制，導(dǎo)致肝細(xì)胞的破壞。
α1-抗胰蛋白酶缺乏，導(dǎo)致活性未被抑制的蛋白酶損害肺臟，α1-抗胰蛋白酶血清水平越低，肺氣腫越易發(fā)生(參見第68節(jié))，尤其是當(dāng)與環(huán)境因素如吸煙等合并存在時(shí)，肺部癥狀多在病人30歲左右時(shí)發(fā)生。
癥狀和診斷
α1-抗胰蛋白酶缺乏在兒童期表現(xiàn)為肝病，在成人表現(xiàn)為肺氣腫，老年人表現(xiàn)為肝硬化。許多病人在病程中的少數(shù)幾個(gè)月內(nèi)表現(xiàn)為膽汁淤積和肝炎，一些病人可能死亡，但大多數(shù)病人存活，兒童在后期出現(xiàn)局灶性肝腫大，并發(fā)展為肝硬化及成人早期的后遺癥。
許多PiZZ純合子的病人最終可出現(xiàn)肝病的表現(xiàn)，新生兒肝炎是PiZZ純合子α1-抗胰蛋白酶缺乏的最早表現(xiàn)。大約25%的病人發(fā)展為肝硬化和門脈高壓，并在12歲前死于肝硬化的并發(fā)癥。25%的病人在20歲之前死亡，25%出現(xiàn)肝纖維化和輕微的肝功能障礙，存活至成年期，然而也有25%的病人無疾病進(jìn)展的表現(xiàn)。部分無新生兒肝炎的PiZZ純合子的長(zhǎng)期預(yù)后尚不清楚。醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.f1411.cn
雖然成人α1-抗胰蛋白酶缺乏癥不常見，但可導(dǎo)致慢性肺氣腫(60%的患者)和肝硬化(12%的患者)。這兩種情況常常不合并存在，肝硬化可為小葉性或大葉性，最終發(fā)展為肝癌。在成年期，第一次出現(xiàn)的肝病往往與新生兒黃疸有關(guān)。
血清球蛋白水平下降，尤其是α1-抗胰蛋白酶水平下降是其特征性改變。肝活檢HE染色發(fā)現(xiàn)嗜酸性小體可以確診，這些小體PAS亦陽性。
膽汁淤積的新生兒可能出現(xiàn)無明顯炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的肝細(xì)胞損傷，伴膽管增生的門周纖維化或膽管發(fā)育不良。肝硬化是后期的表現(xiàn)。α1-抗胰蛋白酶缺乏癥的產(chǎn)前診斷依賴于羊膜穿刺術(shù)或絨毛活檢，在細(xì)胞內(nèi)可檢出Z等位基因，但并不能預(yù)測(cè)肺氣腫和肝硬化的發(fā)生。
治療
正規(guī)治療應(yīng)針對(duì)肺部疾病進(jìn)行，措施包括戒煙，去除可導(dǎo)致呼吸道阻塞的因素，預(yù)防支氣管肺部感染及全身健康的評(píng)價(jià)，目前尚無刺激α1-抗胰蛋白酶產(chǎn)生或替代α1-抗胰蛋白酶的治療措施。對(duì)于嚴(yán)重的肝損害，肝移植是唯一有效的治療方法，肝移植后受體可獲得供體的表型，移植的肝臟可產(chǎn)生正常的α1-抗胰蛋白酶。
