纖維肌痛綜合癥

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　　纖維肌痛綜合癥（fibromyalgia syndrome,FS)是一種非關(guān)節(jié)性風(fēng)濕病，臨床表現(xiàn)為肌肉骨骼系統(tǒng)多處疼痛與發(fā)僵，并在特殊部位有壓痛點(diǎn)。纖維肌痛綜合征可繼發(fā)于外傷，各種風(fēng)濕病，如骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis,OA)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)及各種非風(fēng)濕病（如甲狀腺功能低下、惡性腫瘤)等。這一類纖維肌痛綜合征被稱為繼發(fā)性纖維肌痛綜合征(secondary fibromyalgia syndromen)，如不伴有其他疾患，則稱為原發(fā)性纖維肌痛綜合癥(primary fibromyagia syndrome)。

【治療措施】　返回

　　纖維肌痛綜合征是一種特發(fā)性疾病，其病理生理至今不明，因此對(duì)它的治療方法也不多。它的主要臨床表現(xiàn)為彌漫性慢性疼痛，除“壓痛點(diǎn)”之外，別無(wú)客觀體征。所以不僅治療選擇不易，療效評(píng)定也頗為困難。目前的治療主要致力于改善睡眠狀態(tài)、減低痛覺(jué)感覺(jué)器的敏感性、改善肌肉血流等。據(jù)認(rèn)為這幾方面與纖維肌痛綜合征的成因有關(guān)。而療效則主要根據(jù)治療前后壓痛點(diǎn)數(shù)目及癥狀的變化而判定。

　　治療方面較重要的一點(diǎn)是給患者以安慰和解釋。告訴患者它不是一種危及生命的疾病，也不會(huì)造成終生殘疾，以解除病人的焦慮和抑郁。

　　在藥物治療方面，多數(shù)作者報(bào)告三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林和胺苯環(huán)庚烯是目前治療本病的理想藥物。它們通過(guò)：①抗抑郁；②增加非愉動(dòng)眼睡眠，減少快眼動(dòng)睡眠；③增加血清素含量；④解除肌痙攣等作用達(dá)到改善睡眠、減少量僵和疼痛的效果。阿米替林10mg，根據(jù)可緩慢增至20—30mg，或胺苯環(huán)庚烯10—40mg，均為睡前一次服。其副作用為口干、咽痛、便秘，由于劑量較小，病人大都可以耐受。

　　近年發(fā)現(xiàn)S-腺苷甲硫氨酸治療纖維肌痛綜合征有一定療效。它是腦組織許多甲基化反應(yīng)的甲基拱體，且具有抗抑郁作用。

　　在非藥物治療方面，文獻(xiàn)報(bào)道心血管適應(yīng)訓(xùn)練（cardiovascular fitness training)及肌電圖生物反饋訓(xùn)練(EMC-biofeedback training)有一定療效。McCain等將42例原原性纖維肌痛病人分為心血管適應(yīng)訓(xùn)練和彈性運(yùn)動(dòng)組(flexibilty exercises)。每組病人每周訓(xùn)練3次，每次60分鐘。心血管適應(yīng)訓(xùn)練腳踏自行車測(cè)力計(jì)，運(yùn)動(dòng)時(shí)要求心率要超過(guò)150次/分，并且持續(xù)時(shí)間逐次延長(zhǎng)。靈活運(yùn)動(dòng)組只是做各種活動(dòng)，心率很少達(dá)到115次/分。20周后，兩組比較，心血管適應(yīng)訓(xùn)練組在壓痛點(diǎn)的壓痛程度，病人和醫(yī)生的總體評(píng)定方面均有明顯改善。Furaccioli等對(duì)15個(gè)原發(fā)性纖維肌痛病人在5周內(nèi)進(jìn)行了15次肌電圖生物飯訓(xùn)練，其中9人在晨僵、壓痛點(diǎn)數(shù)目及壓痛程度方面均有改善。治療結(jié)束后，這種改善一直持續(xù)了6個(gè)月。此后的對(duì)照研究也得到了同樣結(jié)果。

　　其他治療如局部交感神經(jīng)阻斷、痛點(diǎn)封閉、經(jīng)皮神經(jīng)刺激、干擾電刺激、針炙、近摩等均可試用。這些治療的療效和機(jī)制尚有等進(jìn)一步研究。

【發(fā)病機(jī)理】　返回

　　本病的機(jī)制尚不清楚。文獻(xiàn)報(bào)道與睡眠障礙、神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常及免疫紊亂有關(guān)。

　　1.睡眠障礙

　　睡眠障礙累及60—90%的病人。表現(xiàn)為睡眠易醒、多夢(mèng)、晨起精神不振、疲乏、有全身疼痛和晨僵感。夜間腦電圖記錄發(fā)現(xiàn)有α波介入到Ⅳ期δ睡眠波中。用鈴聲干擾志愿者非快動(dòng)眼睡眠（non rapid eye movement)亦可誘導(dǎo)出上述腦電圖圖形及臨床癥狀。其他影響睡眠的因素如精神緊張、環(huán)境噪音均可加重纖維肌痛綜合癥癥狀。因此推測(cè)，這種Ⅳ期睡眠異常在纖維肌痛綜合征的發(fā)開(kāi)門(mén)見(jiàn)山中起重要作用。

　　2.神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常

　　文獻(xiàn)報(bào)道血清素（serotonin,5-HT)和P物質(zhì)（substance P)等神經(jīng)遞質(zhì)在本病的發(fā)病中起重要作用。

　　血清素的前體是色氨酸、食物蛋白中的色氨酸在腸道被吸收后，大部分與血漿蛋白結(jié)合，小部分呈游離狀態(tài)。游離的色氨酸可被載體攜帶通過(guò)血-腦屏障進(jìn)入腦組織。然后，在5-HT能神經(jīng)元中經(jīng)羥化和脫羧作用生成5-HT。釋放到突觸間隙的5-HT，在部分被突觸前神經(jīng)末梢重?cái)z取，部分經(jīng)線粒體單胺氧化酶作用生成無(wú)活性的5-羥吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid)。5-HT也存在于消化道粘膜、血小板及乳腺細(xì)胞中，由于它很難通過(guò)血-腦屏障，所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周血中的5-HT分屬兩個(gè)系統(tǒng)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)：①纖維肌痛綜合征病人血漿中游離色氨酸及其轉(zhuǎn)運(yùn)率（trannsport ratio)減低。減低的程度與肌肉骨骼疼痛呈相關(guān)，即血漿濃度及轉(zhuǎn)動(dòng)比率越低，疼痛越明顯。②血小板膜上的高親合力的5-HT受體，丙咪嗪 可與5-HT競(jìng)爭(zhēng)性地結(jié)合到血小板受體上，用氚標(biāo)記的丙咪嗪測(cè)定血小板膜上的的5-HT受體密度，發(fā)現(xiàn)纖維肌痛綜合征比正常人受作用。③纖維肌前綜合征現(xiàn)人腦組織中5-HT比正常人明顯減少。實(shí)驗(yàn)表明，5-HT可調(diào)節(jié)非快動(dòng)眼睡眠、減低對(duì)疼痛的敏感性，改善抑郁狀態(tài)，還可加強(qiáng)麻醉的鎮(zhèn)痛作用。阿米替林（amitriptyline)和胺苯環(huán)庚烯（cyclobenzaprine)可5-HT向5-羥吲哚乙酶轉(zhuǎn)化，增加5-HT濃度，故對(duì)纖維肌痛綜合征有一定療效。相反，給予色氨酸羥化酶抑制劑—對(duì)氯苯丙氨酸(parachlorophenylalamine)會(huì)出現(xiàn)纖維肌痛綜合征樣疼痛，停用這種藥物后，疼痛消失。

　　另一種與纖維肌痛綜合征有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)是P物質(zhì)。Littlejohn發(fā)現(xiàn)，物理或化學(xué)刺激可誘導(dǎo)纖維肌痛綜合征病人產(chǎn)生明顯的皮膚充血反應(yīng)，這種過(guò)度反應(yīng)可能與存在著持續(xù)的末梢傷害刺激有關(guān)。由于這些刺激，皮膚多型傷害感受器(polymodal cutaneous nociceptor)反射性地從神經(jīng)末梢釋放病理量的P物質(zhì)，后者又可引起局部血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)及一種神經(jīng)源性炎癥(neurogenic inflammmation)。神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)后，背根神經(jīng)節(jié)的初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)無(wú)將合成更多的P物質(zhì)，以便維持一個(gè)恒定水平。合成的P物質(zhì)同時(shí)向末梢和中樞雙向傳遞，因此中樞神經(jīng)系統(tǒng)的P物質(zhì)含量增高。由于它的緩慢但持久而強(qiáng)烈的興奮作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)必會(huì)受到一定影響。

　　此外還發(fā)現(xiàn)在正常或高水平的5-HT存在下，P物質(zhì)對(duì)感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的發(fā)放有一個(gè)阻尼作用。缺乏5-HT，它將失去這種控制作用，導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏。

　　3.免疫紊亂

　　一些作者報(bào)道在纖維肌痛綜合征病人的真皮-表皮交界處有免疫反應(yīng)物沉積，用電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)纖維肌痛綜合病人肌肉毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，提示有急性血管損傷；組織缺氧及通透性增強(qiáng)。病人常述的原因不明的體重增加，手彌漫性腫脹及夜尿增多可能與通透性增強(qiáng)有關(guān)。

　　此外，初步研究發(fā)現(xiàn)，白介素-2(interleukin-2，IL-2)水平在纖維肌痛綜合征中升高。接受IL-2治療的腫瘤病人會(huì)出生纖維肌痛綜合征樣癥狀，包括廣泛的疼痛、睡眠障礙、晨僵及出現(xiàn)壓痛點(diǎn)等。還發(fā)現(xiàn)α干擾素可引起疲乏。上述現(xiàn)象提示免疫調(diào)節(jié)紊亂。體內(nèi)細(xì)胞因子水平異�？赡芘c纖維肌痛綜合征的發(fā)開(kāi)門(mén)見(jiàn)山有關(guān)。

【流行病學(xué)】　返回

　　關(guān)于纖維肌前綜合片的流行病學(xué)情況，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道，國(guó)外亦無(wú)精確統(tǒng)計(jì)資料，但從一些初步資料看來(lái)，該病并不少見(jiàn)。英國(guó)一個(gè)調(diào)查資料表明，在因病不能工作的人群中，10.9%是由風(fēng)濕疾患所致，其中纖維肌痛綜合癥約占一半。美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)指出原發(fā)性纖維肌痛綜合征最常見(jiàn)的風(fēng)濕病之一，僅次于RA和OA，占第三位。Yunus等在1年內(nèi)共診治285例有骨骼肌肉系統(tǒng)疾病的患者，其中29%為OA，20%為原發(fā)性纖維肌痛綜合征，16%為RA。亞洲國(guó)家中，日本有一篇報(bào)道，說(shuō)明了們2年內(nèi)在結(jié)締組織病門(mén)診共診治182名風(fēng)濕病患者，其中纖維肌痛綜合征為11例，占總數(shù)的6%。列類風(fēng)顯關(guān)節(jié)炎(27.5%)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(16%)、系統(tǒng)性硬化癥(10.4%)、干燥綜合癥(7.7%)等之后，居第七位。

【臨床表現(xiàn)】　返回

　　纖維肌痛綜合征多見(jiàn)于女性，最常見(jiàn)的發(fā)病年齡25—45歲。其臨床表現(xiàn)多種多樣，但主要有下述4組癥狀：

　　1.主要癥狀：全身廣泛疼痛是所有纖維肌痛綜合征病人都具有癥狀。雖然有的病人僅主訴一處或幾處疼痛，但1/4的病人疼痛部位可達(dá)24處以上。疾病遍布全身各處，尤以中軸骨骼（頸、胸椎、下背部)及肩胛帶、骨盆帶等處為常見(jiàn)。其他常見(jiàn)部位依次為膝、頭、肘、踝、足、上背、中背、腕、臀部、大腿和小腿。大部分病人將這種疼痛描寫(xiě)為刺痛，痛得令人心煩意亂。

　　另一個(gè)所有病人都具有癥狀為廣泛存在的壓痛點(diǎn)，這些壓痛點(diǎn)存在于肌腱、肌肉及其他組織中，往往呈對(duì)稱性分布。在壓痛點(diǎn)部位，病人與正常人對(duì)“按壓”的反應(yīng)不同，但在其他部位則無(wú)區(qū)別。

　　2.特征性疾�。哼@一組癥狀包括睡眠障礙、疲勞及晨僵。約90%的病人有睡眠障礙，表現(xiàn)為失眠、易醒、多夢(mèng)、精神不振。夜間腦電圖顯示有α波介入到非快支眼節(jié)律中，提示缺乏熟睡。50—90%的病人有疲勞感，約一半病人疲勞癥狀較嚴(yán)重，以至于感到“太累，無(wú)法工作”。晨僵見(jiàn)于76—91%的病人，其嚴(yán)重程度與睡眠及疾病活動(dòng)性有關(guān)。

　　3.常見(jiàn)癥狀：這一組癥狀中最常見(jiàn)的是麻木和腫脹。病人常訴關(guān)節(jié)、關(guān)節(jié)周圍腫脹，但無(wú)客觀體征。其次為頭痛、腸激惹綜合征。頭痛可分偏頭痛或非偏頭痛性頭痛，后者是一種在枕區(qū)或整個(gè)頭部的壓迫性鈍痛。心理異常包括抑郁和焦慮也比較常見(jiàn)。此外病人勞動(dòng)能力下降，約1/3的病人需改換工作，少部分人不能堅(jiān)持日常工作。以上癥狀常因天氣潮冷、精神緊張、過(guò)度勞累而加重，局部受熱、精神放松、良好睡眠、適度活動(dòng)可使癥狀減輕。

　　 4.混合癥狀：原發(fā)性纖維肌痛綜合征很少見(jiàn)，大部分纖維肌痛綜合征病人都同時(shí)患有某種風(fēng)濕病。這時(shí)臨床癥狀即為兩者癥狀的交織與重疊。纖維肌痛綜合征常使與之共存在風(fēng)濕病癥狀顯得更嚴(yán)重，如不認(rèn)識(shí)這種情況常會(huì)導(dǎo)致對(duì)后者的過(guò)度治療和檢查。

【輔助檢查】　返回

　　除非合并其他疾病，纖維肌前綜合征一般無(wú)實(shí)驗(yàn)室異常。但有報(bào)道纖維肌痛綜合征病人IL-1水平增高，自然殺傷細(xì)胞及血清素活性減低，腦脊液中P物質(zhì)濃度升高。藥1/3病人有雷諾現(xiàn)象，在這一組病人中可有抗核抗體陽(yáng)性、C₃水平減低。

　　自70年代Smythe首次提出纖維肌痛綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)以來(lái)，相繼以許多診斷標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)世。但這些標(biāo)準(zhǔn)在方法學(xué)上、內(nèi)容上都不盡相同，從而給流行病學(xué)及臨床研究帶來(lái)一些困難。為此國(guó)外學(xué)者通過(guò)多中心協(xié)作，在以往標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，研究了大量病人的臨床癥狀及壓痛點(diǎn)，從中篩選出最有鑒別意義的一個(gè)臨床癥狀及18個(gè)壓痛點(diǎn)（圖1)，提出了1990年纖維肌痛綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)，其內(nèi)容如下：

圖1　1990年纖維肌痛綜合征分類標(biāo)準(zhǔn)中壓痛點(diǎn)的部位

　　1.持續(xù)3個(gè)月以上的全身性疼痛：身體的左、右側(cè)、腰的上、下部及中軸骨骼（頸椎或前胸或胸椎或下背部)等部位同時(shí)疼痛時(shí)才認(rèn)為是全身性疼痛。

　　2.用拇指按壓（按壓力約為4kg)18個(gè)壓痛點(diǎn)中至少有11個(gè)疼痛。這18個(gè)（9對(duì))壓痛點(diǎn)部位是：枕骨下肌肉附著處；斜方肌上緣中點(diǎn)；第5至第7頸椎橫突間隙的前面；岡上肌起始部，肩胛棘上方近內(nèi)側(cè)緣；肱骨外上髁遠(yuǎn)端2cm處；第二肋骨與軟骨交界處，恰在交界處外側(cè)上緣；臀我上象限，臀前皺襞處；大粗隆后方；膝內(nèi)側(cè)脂肪墊關(guān)節(jié)折皺線的近側(cè)。同時(shí)滿意上述2個(gè)條件者，可診為纖維肌痛綜合征。

　　應(yīng)用這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)可使纖維肌痛綜合征的定義更趨一致。該標(biāo)準(zhǔn)所強(qiáng)調(diào)的纖維肌痛綜合征與其他類似疾病的區(qū)別處，因而沒(méi)有包括綜合征特征性表現(xiàn)，如疲勞、睡眠障礙、晨僵等。應(yīng)用這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，考慮到上述特點(diǎn)，將會(huì)增加診斷的可靠性、正確性。但這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)不能區(qū)分原發(fā)性纖維肌痛綜合征和繼發(fā)性纖維肌痛綜合征。因此，纖維肌痛綜合征診斷成立后，還必須檢查有無(wú)其他伴隨疾病，以區(qū)分原發(fā)性與繼發(fā)性纖維肌綜合征。這種區(qū)分在臨床研究及療效觀察顯然是必要的。

【鑒別診斷】　返回

　　纖維肌痛綜合征的癥狀如疲乏、疼痛是臨床上常見(jiàn)的癥狀。它需要下列幾種疾病相鑒別。

　　1.精神性風(fēng)濕痛：纖維肌痛綜合片易與精神性風(fēng)濕病相混淆，但兩者有顯著不同。精神性風(fēng)濕有帶感情色彩的癥狀。如把疼痛描述成刀割炎燒樣劇痛，或描述為麻木、發(fā)緊、針扎樣或壓迫性疼痛。這些癥狀常定位模糊。變化多端，無(wú)解剖基礎(chǔ)，且不受天氣或活動(dòng)的影響，患者常有精神或情感紊亂，如精神神經(jīng)病、抑郁、精神分裂癥或其他精神病。區(qū)別兩者是重要的，因前者更難處理，常需精神病專家治療。

　　2.慢性疲勞綜合征：慢性疲勞綜合征包括慢性活動(dòng)性EB病毒感染和特發(fā)性慢性疲勞綜合征。表現(xiàn)為疲勞、乏力，但缺少基礎(chǔ)病因。檢查患者有無(wú)低熱、咽炎、頸或腋下淋巴結(jié)腫大，測(cè)定抗EB病毒包膜抗原抗體IgM，有助于鑒別二者。

　　3.風(fēng)濕性多肌痛：風(fēng)濕性多肌痛表現(xiàn)為廣泛性頸、肩胛帶、背及骨盆帶疼痛。但根據(jù)血沉快、多見(jiàn)于60歲以上老人、滑膜活檢示炎性改變、對(duì)激素敏感等特點(diǎn)，可與纖維肌痛綜合征相鑒別。

　　4.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：RA和纖維肌痛綜合征病人均有全身廣泛性疼痛、發(fā)僵及關(guān)節(jié)腫脹的感覺(jué)。但纖維肌前綜合征的關(guān)節(jié)無(wú)腫脹的客觀證據(jù)，它的晨僵時(shí)間比RA短，實(shí)驗(yàn)室檢查包括類風(fēng)濕因子、血沉、關(guān)節(jié)X線片等也都政治。纖維肌痛綜合征疼痛分布范圍較廣泛，較少局限于關(guān)節(jié)，多位于下背、大腿、腹部、頭部和髖部，而RA的疼痛多分布于腕、手指和足趾等部位。

　　5.肌筋膜痛綜合征：肌筋膜痛綜合征亦稱局限性纖維炎，也有學(xué)問(wèn)壓痛點(diǎn)，易與纖維肌前點(diǎn)征相混淆。但兩者在診斷、治療和預(yù)后上都有不同之處。

表104-1　纖維痛綜合征與肌筋膜痛綜合征的比較

　　肌筋膜痛綜合征的壓痛點(diǎn)通常叫激發(fā)點(diǎn)，按壓這一點(diǎn)，疼痛會(huì)放射到其他部位。雖然病人感到疼痛，但他們可能不知道激發(fā)點(diǎn)任何處。

　　肌筋膜綜合征通常只有一個(gè)或聚集在局部的幾個(gè)激發(fā)點(diǎn)。激發(fā)點(diǎn)起源于肌肉，受累肌肉活動(dòng)受限，被動(dòng)牽拉或主動(dòng)收縮肌肉均可引起疼痛。用1%普魯卡因局部封閉激發(fā)點(diǎn)可暫時(shí)消除疼痛。它與纖維炎不同，沒(méi)有廣泛的疼痛、僵硬感或疲乏等癥狀。但是如果持續(xù)性的疼痛引起Ⅳ期睡眠障礙，肌筋膜綜合征就可能演變?yōu)槔w維肌痛綜合征。

　　肌筋膜綜合征通常由外傷或過(guò)勞所致。一般預(yù)后較好。