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生物應答調節(jié)與免疫治療

 

  (五)腫瘤基因治療

  在疾病的基因治療中,腫瘤的基因治療是后起,然而進展極為迅速的領域。與其他體細胞基因治療相比,腫瘤細胞作為基因治療的靶細胞,具有兩個優(yōu)越性:其一,惡性腫瘤細胞有易識別的、較特異的表面標志(腫瘤相關抗原),因此易于體內目的基因的導向轉染;第二,腫瘤細胞是基因治療要消滅的靶子(這與其它體細胞基因治療的目的不同),目標較單純,所以較少難以預測的后果,較為安全。目前腫瘤基因治療可考慮的目的基因有:①抗癌基因,如P53等;②癌基因反義鏈;③藥物敏感基因;④細胞因子基因。轉染了P53基因和癌基因反義鏈的腫瘤細胞,其惡性表型明顯受控,出現(xiàn)逆轉為正常細胞的征象。但腫瘤細胞是由于多基因突變的結果,單一基因的糾正前景并不看好。目前公認最有希望的是細胞因子基因治療。因為細胞因子基因轉染的腫瘤,可通過激活免疫系統(tǒng)來殺死腫瘤細胞,不必考慮腫瘤細胞本身惡性變的機制,易于達到治療目的。目前困難之處在于如何將細胞因子基因在體內導向轉染腫瘤細胞,這在目前還沒有很理想的方法。目前采取的辦法是在體外用細胞因子轉染TIL細胞,使之本身能分泌細胞因子,,如IL-2等,然后將此工程化的TIL細胞回輸體內,希望它能識別腫瘤細胞,并通過活化免疫系統(tǒng)來殺傷轉移的或殘存的腫瘤細胞。目前用TNF和IL-2基因轉染的TIL細胞治療晚期人黑色素瘤的臨床試驗已經開始,并有報告取得明顯療效。這種“體外-體內”(ev-vivo)法基因治療的關鍵是基因運載細胞(ITIL細胞)能否特異識別腫瘤細胞,對此目前還有爭論。

  免疫治療作為一種疾病治療手段,至今已有一個多世紀,只是在近20年才取得突破性的進展,這主要表現(xiàn)在兩個方面:①選擇性較好的強力免疫抑制劑CsA等發(fā)現(xiàn),它們的臨床應用使器官移植的面貌發(fā)生了革命性的變化;②生物應答調節(jié)劑的出現(xiàn),大批量生產已導致一代新型藥物的產生,已形成一個龐大的生物技術產業(yè)。上述研究的進展,使免疫治療已作為一種獨立的治療手段被醫(yī)學所接愛受,它們的臨床應用將從根本上改變疾病治療的面貌。免疫治療學的進一步發(fā)展,必將對整個醫(yī)學的發(fā)展產生深遠的影響。

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