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幽門螺桿菌研究的若干進(jìn)展

  Warren與Marshall 1983年成功地培養(yǎng)出了Hp后,世界各國(guó)學(xué)者對(duì)Hp的生物學(xué)特征、流行病學(xué)、在胃十二指腸疾病中的作用及相關(guān)的診斷、治療問(wèn)題進(jìn)行了大量研究,現(xiàn)將有關(guān)進(jìn)展簡(jiǎn)略綜述如下。

  1 Hp的生物學(xué)及流行病學(xué)特征

  Hp是一種革蘭陰性弧形或S形桿菌,過(guò)去稱為幽門彎曲桿菌,由于對(duì)其研究的不斷深入,現(xiàn)改稱為幽門螺桿菌。在普通伊紅和蘇木精染色切片中看不清楚,在Warthin-starry銀染下,胃粘膜細(xì)胞的胞漿呈橙黃色,胞核呈紫色,Hp極易識(shí)別。Hp有1-2個(gè)微小彎曲,寬約0.5μm,長(zhǎng)約2μm。電鏡下,菌體光滑,有4-6根帶鞘的單極或雙極鞭毛。由于具有鞭毛和螺旋體型,使其鉆透粘液層而靠近粘膜。Hp分布在胃粘膜上皮的細(xì)胞間溝里,附著在微絨毛上及游動(dòng)在深層的堿性粘液中。胃竇部最多見,其次是胃體部,也可見于食管和腸的胃腺化生上皮中,而未見其它組織生長(zhǎng)。

  Hp的感染途徑是通過(guò)密切接觸方式傳播。人類對(duì)Hp普遍易感,可達(dá)46.5%,隨著年齡增大,Hp感染率也相應(yīng)增高。不同種族,Hp的流行情況也有所不同,希臘人、阿拉伯人、意大利人、中國(guó)人、印度人和美國(guó)人中有較高的檢出率,英國(guó)的撤克遜人和墨西哥人中的檢出率較低。黑人患者的陽(yáng)性率高于白人患者,年齡和性別間無(wú)明顯差別。

  2 Hp在胃十二指腸疾病中的作用

  許多研究表明,Hp在胃十二指腸疾病患者的胃粘膜中檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常者。其中最高的為十二指腸球部潰瘍,為80%~100%,其次為慢性胃炎,為70%~90%,胃潰瘍,57%~85%,以及殘胃炎,十二指腸炎,非潰瘍性消化不良癥,堿性反流性胃炎等。目前已有充分的證據(jù)揭示Hp與胃腺癌有關(guān)聯(lián),藥物預(yù)防高危人群可有效地降低胃腺癌的危險(xiǎn)性。

  Hp感染與胃炎的活動(dòng)性和嚴(yán)重程度有關(guān)。感染程度愈重,炎癥改變愈明顯,炎癥愈明顯,Hp檢出率愈高。Hp感染與潰瘍病的關(guān)系也十分密切。特別是Hp的存在對(duì)潰瘍的復(fù)發(fā)影響極大。一組Hp陽(yáng)性的十二指腸球部潰瘍病人分別用具有殺滅Hp的三鉀二櫞鉻合鉍和對(duì)Hp無(wú)作用的甲氰咪胍,Hp的清除率前者明顯高于后者,1年后的復(fù)發(fā)率前者為40.7%,后者為78.0%,表明Hp的存在是潰瘍復(fù)發(fā)的重要因素。Hp與其它上消化道疾病的關(guān)系目前雖沒有完全明確,但在非潰瘍性消化不良癥、十二指腸炎、堿性反流性胃炎中陽(yáng)性檢出率常常高于正常,且癥狀隨著使用Hp殺死劑而明顯減輕,說(shuō)明Hp與這些疾病的關(guān)系也是非常密切的。

  3 的可能致病作用機(jī)制

  3.1 機(jī)械作用

  Hp位于胃粘膜上皮細(xì)胞表面,能在粘液中快速游動(dòng),對(duì)粘膜上皮產(chǎn)生機(jī)械刺激作用,使粘膜屏障作用減弱,以利致病因子的損害。

  3.2生化作用

  Hp有較強(qiáng)的尿素酶、過(guò)氧化氫酶及超氧化物歧化酶、蛋白水解酶。尿素酶可使胃粘膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生跨膜氨遞度,破壞胃粘膜的屏障作用。Hp還影響胃粘膜的疏水性,降低其抗酸作用。

3.3 免疫作用

  研究最多的Hp特異性IgG抗體的產(chǎn)生、檢測(cè)及意義。其它還有細(xì)胞毒性因子,常見的有:①血凝素又稱移生因子抗原,為環(huán)繞在Hp表面的柔韌纖維結(jié)構(gòu),其本質(zhì)為一種唾液糖蛋白,可粘附于上皮細(xì)胞表面,促進(jìn)宿生移生。②空泡形成因子,為一種蛋白質(zhì),能引起哺乳動(dòng)物的空泡變性。③Hp脂多糖中含有脂質(zhì)A,與內(nèi)毒素活性有關(guān)。這些因子可以導(dǎo)致胃粘膜上皮細(xì)胞的損害。

  3.4 促胃酸分泌作用

  Hp能促胃酸分泌增加,加重胃粘膜的損傷。

  4 Hp的診斷

  4.1 組織學(xué)檢查

  包括直接涂片和細(xì)菌培養(yǎng)。前者為活體胃組織直接涂片,經(jīng)Gram染色、三榮紅染色或W-S銀染,Giemsa染色后鏡檢。其中W-S銀染下最易識(shí)別,此法準(zhǔn)確性高但效率較低。

  4.2 免疫學(xué)檢查

  Hp感染后能使宿主產(chǎn)生相應(yīng)的IgG、IgA等抗體,隨著Hp的消失,抗體效價(jià)也逐漸下降。用Elisa法可測(cè)得這種抗體,敏感性高,有較高的臨床價(jià)值。近年有學(xué)者用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)Hp,陽(yáng)性率高;以及抗Hp尿素酶抗體的測(cè)定,也已開始用于臨床。

  4.3 快速檢測(cè)法

  也是利用Hp尿素酶的活性,用特別的含有尿素和Hp指示劑的試劑合來(lái)檢測(cè)Hp的生長(zhǎng)情況,3min即可有結(jié)果,并可半定量。

  4.4 13C標(biāo)記的尿素呼吸試驗(yàn)

  利用Hp的尿素酶能分解尿素的特點(diǎn),口服13C標(biāo)記的尿素液體后,其分解產(chǎn)物13CO2從患者呼氣中排出,用同位素比值質(zhì)譜儀測(cè)得13CO2/12CO2的比值,由此了解Hp的生長(zhǎng)情況。

  4.5 PCR技術(shù)定量檢測(cè)Hp

  用PCR方法測(cè)定Hp的DNA堿基序列,特異地?cái)U(kuò)增測(cè)定Hp的菌數(shù)。

  5 抗Hp治療

  目前Hp在胃十二指腸疾病中的作用越來(lái)越受到重視,有關(guān)Hp感染的治療方法、有關(guān)藥物的研究非;钴S,取得了許多進(jìn)展,F(xiàn)臨床研究得較多的有抗菌素類,如痢特靈、黃連素、滅滴靈、慶大霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、羧芐青霉素、氟呱酸,其它還有小諾霉素、四環(huán)素等。但抗菌素除了殺死Hp以外,對(duì)胃粘膜無(wú)其它作用。

  近年已取得顯著效果的另一類藥物是膠體鉍,大量的臨床試驗(yàn)證實(shí),療效確切,復(fù)發(fā)率較低,優(yōu)于其它療法。該藥既有殺滅Hp的作用,又有保護(hù)胃粘膜的作用,同時(shí),還有不少資料表明,膠體鉍與抗菌素或H2受體拮抗劑聯(lián)用,效果更好,從而使Hp相關(guān)性胃十二指腸疾病的痊愈率明顯提高,為本類疾病的治療開辟了一條新途徑。

楊華

湖北省長(zhǎng)陽(yáng)縣人民醫(yī)院(443500)

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