1982年Warreh和Marshall將胃潰瘍患者胃竇部在光鏡下見到的細菌的活檢標本接種在標準的非選擇培養(yǎng)基上，經(jīng)5d孵育，生長出一種未鑒定的彎曲菌，因為形態(tài)似彎曲菌，且與幽門炎癥有關稱其為幽門彎曲菌，1989年建議將幽門彎曲菌改名為幽門螺桿菌（Helicobater pylori, Hp)，1990年悉尼舉行的第九界世界胃腸病會議確認了這一命名；關于成人Hp研究較多，本人借助成人研究的某些資料，重點就兒童Hp感染的研究進展作一概述。
1 Hp的生物學特性及致病機制
Hp為一種微需氧的螺旋形革蘭陰性菌，一端帶有數(shù)根鞭毛，由于此種特點使Hp易于定居在胃粘膜細胞表面，常聚集在細胞間的交界處，并深入到細胞間隙中。Hp能分泌高活性的尿素酶，將組織內(nèi)滲出的尿素分解產(chǎn)生氨，中和胃酸，從而形成有利于Hp定居和繁殖的局部微環(huán)境。
Hp如何在強的胃酸環(huán)境下生存是致病的前提，Marshall等認為，Hp自身能分泌大量的尿素酶而尿素酶可分解胃液中的尿素而產(chǎn)生大量的氨從而使Hp周圍形成“氨云”而起到一的抗酸保護作用。Hp致病機理：①Hp分泌的尿素酶，酯酶，蛋白水解酶和毒素等損傷胃十二指腸粘膜細胞，首先造成炎癥，在胃酸，胃蛋白酶的作用下形成潰瘍；②Hp的抗原激發(fā)免疫反應，局部的免疫應答可造成免疫性組織損傷；③Hp可阻抑胃酸對胃竇G細胞分泌胃泌素的負反饋作用，造成長期胃泌素增高和壁細胞增生，引起胃泌不經(jīng)增多；Hp持續(xù)存在也是潰瘍復發(fā)的基本因素。但致病機理尚未完全闡明：下列兩種學說值得進一步研究加以證實：①Marshall提出，Hp—胃炎—潰瘍的感染學說：初步感染Hp經(jīng)過1周左右的潛伏期，約50%的人發(fā)生急性胃炎，如機體的免疫力不能清除Hp，則逐漸發(fā)展成癌；由于胃粘膜屏障破壞，易于遭受酸和胃蛋白酶的消化形成潰瘍；②氨素毒性學說：Hp產(chǎn)生的大量尿素酶快速水解尿素生成氨，導致胃粘膜上皮細胞周圍環(huán)境改變，形成跨膜氨梯度，并使Na+-K+-ATP酶活性降低，從而阻止H+由粘膜向胃腔內(nèi)主動轉(zhuǎn)運，促進胃腔H+逆向擴散形成炎癥，進而粘膜發(fā)生自身消化，易于形成潰瘍。
2 Hp的流行病學
人群中的Hp感染非常普遍，其發(fā)生年齡較早，感染率隨著年齡增加而上升，并與不同地域的社會經(jīng)濟，衛(wèi)生狀況和教育程度有關，Soollivoh報道：年齡＜20月齡的嬰兒Hp抗體陽性率為15%，21月齡～39月齡為27%，40月齡～60月齡為46%；并且患慢性腹瀉和營養(yǎng)不良的兒童陽性率為53%，明顯高于年齡相匹配的健康對照組（26%)：Berkowie等觀察某個弱智學校學員的Hp感染率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)弱智者血清Hp抗體陽性率（60%～80%)明顯高于智力正常者（20%)。但有關Hp傳染源和傳播途徑尚不明了，Marshall（1988)認為家庭成員是Hp感染的直接來源。但在非人的靈長類猴胃中也分離出形態(tài)、DNA組成、超微結(jié)構(gòu)與細胞脂肪酸成分均和Hp相似的彎曲菌，這究竟是自然感染Hp或管理人員的交叉感染尚不能定論。關于飲水作為傳染源，因為不同的水源飲用生水的習慣在Hp陽性組和陰性組之間并無顯著差別。關于傳染途徑，糞-口途徑可能是Hp感染的主要途徑，有一定根據(jù)�？凇趥魅就緩揭灿袌蟮�；家庭成員之間的相互感染尚無一致性的結(jié)論。最近有報告豬和操作生豬肉是感染Hp的危性因素，這似從另一角度去支持糞—口途徑傳染的可能性。
3 兒童感染的臨床特點和診斷
在成人和兒童CG和PV的胃粘膜中均檢出Hp�，F(xiàn)有資料表明，成人CG的胃粘膜Hp檢出率為80%胃潰瘍（GU)為60%～80%，十二指腸潰瘍（DU)為80%～100%，兒童感染的情況與成人有相似之處，但還有其本身的特點，Drwmm等對67例兒童因胃腸道癥狀而作胃鏡檢查與活檢中發(fā)現(xiàn)胃粘膜上有Hp移生，其中10例原發(fā)性胃竇炎中7例檢出Hp，5例DU兒童的Hp均為陽性，49例組織學正常者均未檢出。另據(jù)Bivbrdge等報道9例GV患兒僅1例檢出Hp，可見兒童Hp與GU的關系不如成人顯著。臨床上值得注意的是，兒童Hp感染主要表現(xiàn)為腹痛，嘔吐，甚至嘔血，半數(shù)為急性發(fā)作，放射學檢查多為胃膜皺壁增生；胃鏡下以胃竇部微小結(jié)節(jié)為典型特征。
常用的Hp檢測方法可分為兩大類：第一類為有創(chuàng)傷的胃粘膜活檢標本切片檢查法：①細菌培養(yǎng)；需在微氧環(huán)境下，用特殊培養(yǎng)基3d～5d后觀察結(jié)果較為準確；②組織學染色：以Warthin銀染色效果最佳，但較煩瑣；③尿素酶測定：采用試驗盒，是一種快速、簡便、較準確的方法。上述幾種方法都必須經(jīng)胃鏡采取粘膜標本，因?qū)π哼M行胃鏡檢查難度較大，往往不易接受。第二類為非創(chuàng)傷性檢查法：①呼吸試驗，用13C或14C標記的尿素呼吸試驗，前者費用昂貴，后者費用較低，但有放射性，不宜用于兒童，②血清免疫學檢測：常用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA)檢測血清中的Hp抗體，敏感性好，特異性強，適用于兒童。
4 兒童Hp感染的治療
目前用于治療Hp感染的常用藥物主要有：慶大霉素、鉍劑、呋喃唑酮、羥氨芐青霉素、雙氧水等，上述藥物單獨使用均達不到良好療效，其根除率在50%以下，二聯(lián)療法則在40%～80%，而三聯(lián)療法可將根除率提高到90%左右。Oderde等對32例兒童Hp胃炎，每日口服羥氨芐青霉素50mg/kg和他咪唑20mg/kg共6周，于治療結(jié)束后4周檢查，結(jié)果Hp清除率為94%，Hp胃炎治愈率為84%。認為上述兩藥合用是兒童Hp胃炎最理想的治療。還有報道對經(jīng)雷尼替丁治療后Hp陽性的小兒PU復發(fā)病例，采用上述同療法，治療4周～6周療效也令人滿意。目前，臨床推薦成人Hp感染根除為三聯(lián)治療方案；即De-Nol120mg每天4次，加甲硝唑40mg每日2次，再加四環(huán)素500mg，每天4次，或羥氨芐青霉素500mg每天4次，療程2周。認為鉍劑是治療Hp的核心藥物，甲硝唑，四環(huán)素（羥氨芐青霉素)是最好配伍：但成人用的鉍劑因其毒性而不適于兒童，但也有報道以枸櫞酸鉍每日7～8mg/kg聯(lián)合羥氨芐青霉素治療小兒Hp感染病例，取得較好療效，無明顯毒副作用，測定血清鉍未達到毒性水平。另一問題是新發(fā)現(xiàn)Hp對甲硝唑有抗藥性，很可能導致Hp根除失敗。故兒童Hp感染的最佳方案有待進一步研究，從根本上根除Hp，提高療效。
盧干平
江蘇省連云港市東辛農(nóng)場醫(yī)院（222248)
