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結(jié)核桿菌

 

 �。ǘ�)繼發(fā)感染

  繼發(fā)感染也稱原發(fā)后感染,多見于成年人。大多為內(nèi)源性感染,極少由外源性感染所致。繼發(fā)性感染的特點(diǎn)是病灶局限,一般不累及鄰近的淋巴結(jié),主要表現(xiàn)為慢性肉芽腫性炎癥,形成結(jié)核結(jié)節(jié),發(fā)生纖維化或干酪樣壞死。病變常發(fā)生在肺尖部位。

  三、免疫與變態(tài)反應(yīng)

  結(jié)核桿菌的免疫原rRNA和變應(yīng)原結(jié)核菌素可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的兩種免疫應(yīng)答反應(yīng),即細(xì)胞免疫和遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。

 �。ㄒ�)免疫性

  人類對(duì)結(jié)核桿菌的感染率很高,但發(fā)病率卻較低,這表明人體感染結(jié)核桿菌可獲得一定的抗結(jié)核免疫力�?菇Y(jié)核免疫力的持久性,依賴于結(jié)核桿菌在機(jī)體內(nèi)的存活,一旦體內(nèi)結(jié)核桿菌消亡,抗結(jié)核免疫力也隨之消失,這種免疫稱為有菌免疫或傳染性免疫(Infection immunify)。

  抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫,包括致敏的T淋巴細(xì)胞和被激活的巨噬細(xì)胞。致敏的T淋巴細(xì)胞可直接殺死帶有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞,同時(shí)對(duì)釋放多種作用于世噬細(xì)胞的淋巴因子,使巨噬細(xì)胞聚集在病灶周圍形成以單核細(xì)胞為主的增生性炎癥。被激活的巨噬細(xì)胞極大地增強(qiáng)對(duì)結(jié)核桿菌的吞噬消化,抑制繁殖,阻止擴(kuò)散,甚至消毀的能力,充分分揮細(xì)胞免疫的作用。

 �。ǘ�)免疫與變態(tài)反應(yīng)的關(guān)系

  在結(jié)核桿菌感染時(shí),細(xì)胞免疫與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)同時(shí)存在,此可用郭霍氏現(xiàn)象(Koch's phenomenton)說明,①在健康豚鼠皮下首次注射一定量結(jié)核桿菌,10
~14天后注射部位緩慢地出現(xiàn)潰瘍,深而不易愈合,鄰近淋巴結(jié)腫大,細(xì)菌擴(kuò)散至全身,此時(shí)結(jié)核菌素測(cè)試為限性。②用相同等量的結(jié)核桿菌注入曾感染已康復(fù)的豚鼠皮下,在1~2天內(nèi)即迅速發(fā)生潰瘍,但潰瘍淺而易愈合,鄰近淋巴結(jié)不腫大,細(xì)菌也很少擴(kuò)散,結(jié)核菌素測(cè)試為陽(yáng)性。③在康復(fù)的豚鼠皮下注射大量結(jié)核桿菌,則引起注射局部及全身嚴(yán)重的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),甚至導(dǎo)致動(dòng)物死亡。上述三種現(xiàn)象表明,首次感染出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)偏重于免疫預(yù)防,潰瘍淺而愈合,細(xì)菌不擴(kuò)散,說明機(jī)體尚未建立起抗結(jié)核免疫力;再次感染發(fā)生的炎癥發(fā)應(yīng)則偏重于免疫預(yù)防,潰瘍當(dāng)淺而愈合,細(xì)菌不擴(kuò)散,說明機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌已具有一定的細(xì)胞免疫力,而潰瘍迅速形成,則說明在產(chǎn)生免疫的同時(shí)有遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),表現(xiàn)出對(duì)機(jī)體有利的一面;用過量的結(jié)核桿菌進(jìn)行再次感染,則引起劇烈的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),說明遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)對(duì)機(jī)體不利的一面。人類的原發(fā)性肺炎結(jié)核,繼發(fā)性肺結(jié)核,嚴(yán)重而惡化的肺結(jié)核,相當(dāng)于郭霍氏現(xiàn)象的三種情況。

  近年來,實(shí)驗(yàn)研究證明結(jié)核桿菌細(xì)胞免疫與遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)是由不同的T淋巴細(xì)胞亞群介導(dǎo)和不同的淋巴因子承擔(dān)的,是獨(dú)立存在的兩種反應(yīng)。①?gòu)男∈髮?shí)驗(yàn)表明,結(jié)核桿菌感染的細(xì)胞免疫應(yīng)答為L(zhǎng)ytl+-2和Lytl--2T淋巴細(xì)胞,而遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)則為L(zhǎng)ytl+2T淋巴細(xì)胞。②取結(jié)核桿菌rRNA免疫小鼠的T淋巴細(xì)胞與rRNA共育的上清中不含巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制結(jié)核桿菌繁殖抑制因子(Myco IF);但用結(jié)核桿菌減毒活菌標(biāo)(H37RV)免疫小鼠的T淋巴細(xì)胞與PPD共育,其上清中則含有MIF,而與H37RV共育的上清液不僅含有MIF而且含有Myco IF。這兩種免疫小鼠都用結(jié)核桿菌強(qiáng)毒株攻擊,他們都獲得相等程度的免疫力,故認(rèn)為抗結(jié)核細(xì)胞免疫是由Myco IF承擔(dān),而與MIF無關(guān)。

  本試驗(yàn)用于測(cè)定機(jī)體對(duì)結(jié)核桿菌有無變態(tài)反應(yīng)。將一定是結(jié)核菌素注入皮內(nèi),如受試者曾感染結(jié)核桿菌,則在注射部位出現(xiàn)遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)炎癥,是為陽(yáng)性,未感染結(jié)核桿菌則為陰性。此法可用檢測(cè)可凝病人曾否感染結(jié)核菌,接種卡介苗后是否陽(yáng)轉(zhuǎn)以及檢則機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

  結(jié)核菌素試驗(yàn)一般使用舊結(jié)核菌素(Old-tubercein簡(jiǎn)稱OT),是結(jié)核桿菌在肉汽中培養(yǎng)物經(jīng)加熱濃縮的濾液。主要成分是結(jié)核蛋白,也含有結(jié)核桿菌的其他代謝和培養(yǎng)基成分。稀釋1萬倍,0.1毫升內(nèi)含有1個(gè)單位(稀釋1000倍,0.1ml 有10個(gè)單位),取OT結(jié)核蛋白純化后稱為精制純蛋白衍生物(Purified protein derivative ,簡(jiǎn)稱PPD ),取0.00002ml作為一個(gè)結(jié)核菌素單位,是現(xiàn)今國(guó)際制造的標(biāo)準(zhǔn)PPD,稱為PPD-S。試驗(yàn)法常規(guī)使用5個(gè)單位OT(2000倍稀釋0.1ml)或PPD-S0.0001mg注入受試者前臂掌側(cè)皮內(nèi),48~72小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)紅腫硬節(jié)直徑大于5毫米者為陽(yáng)性,雖有紅腫但無硬結(jié)或硬結(jié)直徑不到5毫米者為陰性。應(yīng)注意受拭者處于原發(fā)感染早期,變態(tài)反應(yīng)尚未發(fā)生,或正患嚴(yán)重的結(jié)核病如全身粟粒性結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎時(shí)機(jī)無反應(yīng)能力,或患其他嚴(yán)重疾病(麻疹結(jié)節(jié)病、惡性腫瘤),如用過疫抑制劑時(shí),結(jié)核菌素反應(yīng)均可轉(zhuǎn)為陰性。

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