北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部 復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院 中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院 重慶醫(yī)科大學(xué) 首都醫(yī)科大學(xué) 河北醫(yī)科大學(xué) 山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院 查看110所醫(yī)學(xué)院校
全國(guó)|北京|天津|河北|山西|湖北|江蘇|安徽|山東|上海|浙江|江西|福建|湖南|吉林|廣東|河南|四川|重慶|遼寧
更多>>
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 醫(yī)學(xué)考研 > 西醫(yī)綜合 > 西醫(yī)復(fù)習(xí) > 正文:藥劑學(xué)筆記及練習(xí)題和答案(三)
    

藥劑學(xué)筆記及練習(xí)題和答案(三)

 

9.7.2混懸劑的物理穩(wěn)定性
1.微粒的沉降 靜置時(shí)微粒會(huì)自然沉降,沉降速度服從Stokes定律,根據(jù)該定律,可采取兩個(gè)措施延緩微粒的沉降速度:一是減小微粒的半徑(r);二是增加混懸劑的粘度(η),可加入助懸劑。
2.微粒的荷電與水化 混懸劑的微粒有雙電層結(jié)構(gòu),表面帶電,帶電多少用ζ電位表示。微粒荷電使微粒間有斥力,加之微粒表面水化膜的存在,利于混懸劑的穩(wěn)定。
3.絮凝與反絮凝 加入一定量的電解質(zhì)后,可降低混懸劑的ζ電位。ζ電位降至20~25mV范圍內(nèi),微粒會(huì)形成疏松的絮狀沉淀,使混懸劑不結(jié)餅,搖后易分散。發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱絮凝劑;鞈覄舛群芨邥r(shí),其流動(dòng)性可能很差,如果加入適量電解質(zhì)可使微粒表面帶電增加、斥力增加,可改善其流動(dòng)性,發(fā)揮此種作用的電解質(zhì)稱反絮凝劑。
4.結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型 混懸劑中藥物微粒大小不會(huì)完全一致,當(dāng)微粒處于微米級(jí)時(shí),小粒子的溶解度大于大粒子的溶解度,這一規(guī)律可用Ostwald Freundlich方程式表示。所以混懸液在放置過(guò)程中,小微粒數(shù)目減少,大微粒數(shù)目增加,微粒沉降速度加快,混懸劑的穩(wěn)定性降低?杉尤胍种箘﹣(lái)阻止結(jié)晶的溶解和長(zhǎng)大。
制備混懸劑時(shí),若使用的藥物是亞穩(wěn)定型結(jié)晶,則在放置后可能會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榉(wěn)定型結(jié)晶,出現(xiàn)微粒沉降或結(jié)塊現(xiàn)象。
5.微粒的潤(rùn)濕 疏水性藥物以水為分散介質(zhì)時(shí),易結(jié)團(tuán)而難以均勻分散在水中,這是由于固-液界面張力較大而引起的,可加入適量的表面活性劑,降低固-液界面張力,增加藥物與水的親和力。發(fā)揮此作用的表面活性劑稱潤(rùn)濕劑。
6.混懸劑穩(wěn)定劑
1)助懸劑 甘油、糖漿、阿拉伯膠、纖維素類、硅皂土、觸變膠等。
2)潤(rùn)濕劑 表面活性劑,HLB值在7~11之間,如吐溫類。
3)絮凝劑與反絮凝劑 絮凝劑與反絮凝劑所用的電解質(zhì)相同:枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽等。
9.7.3混懸劑的制備
1.分散法
通常用此法。藥物首先要粉碎至規(guī)定粒度,再加液研磨,1份藥物可加0.4~0.6份液體,研成糊狀可取得最好的分散效果。疏水性藥物與水的接觸角>90,不能被水濕潤(rùn),必須加一定量的潤(rùn)濕劑。
2.凝聚法
1)物理凝聚法 用物理的方法降低藥物的溶解度,使其聚集并從分散介質(zhì)中析出,形成混懸劑。如醋酸可的松滴眼劑。
2)化學(xué)凝聚法 用化學(xué)反應(yīng)方法將兩種成分生成難溶性的藥物微粒而制成混懸劑。如硫酸鋇混懸液。
9.7.4混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)
混懸劑除液體制劑的常規(guī)質(zhì)量評(píng)價(jià)外(含量、衛(wèi)生學(xué)等),還需考查其特殊的物理性質(zhì)。
1.粒度大小的測(cè)定 可用顯微鏡與庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器檢查。
2.沉降容積比(F) 的測(cè)定是指沉降物的容積與混懸劑的容積之比。F值越大,混懸劑越穩(wěn)定。沉降容積比被《中國(guó)藥典》2000年版收載于附錄的制劑通則中。
3.絮凝度(β) 的測(cè)定 β值越大,絮凝效果越好。
3.        重新分散試驗(yàn) 通過(guò)轉(zhuǎn)動(dòng)或振搖,容器底部的沉降物分散得越快,說(shuō)明分散性越好。
4.        流變學(xué)測(cè)定
9.8其他液體藥劑及液體藥劑的包裝與貯存
9.8.1其他液體藥劑(注意區(qū)分概念,了解使用方法和用途)
1.合劑 在臨床上,除滴劑外,所有的內(nèi)服液體制劑都屬于合劑。合劑可以是溶液型、混懸型、乳劑型的液體制劑。單劑量包裝的合劑又稱口服液。
2.洗劑 指專供涂抹敷于皮膚的外用液體制劑。洗劑可分為溶液型、混懸型、乳劑型以及它們的混合型液體制劑。如復(fù)方硫磺洗劑。
3.搽劑 系指專供揉搽皮膚表面的液體制劑。以乙醇和油作分散劑較多。
4.滴耳劑、滴鼻劑、滴牙劑
5.含漱劑 指用于咽喉、口腔清洗的液體制劑。如復(fù)方硼酸鈉溶液。
6.灌腸劑 指經(jīng)肛門灌入直腸使用的液體制劑。按用藥目的不同分為三類:
1)瀉下灌腸劑如生理鹽水、5%軟皂溶液等。
2)含藥灌腸劑與栓劑的作用特點(diǎn)相同?砂l(fā)揮局部的治療作用,如消炎、收斂等。也可通過(guò)直腸吸收發(fā)揮全身作用,如興奮、鎮(zhèn)靜、降壓、退熱等。
3)營(yíng)養(yǎng)灌腸劑如5%葡萄糖溶液。
7.灌洗劑 指清洗陰道、尿道、清洗胃的液體制劑。
8.涂劑 指用紗布或棉花蘸取后涂搽皮膚或喉部粘膜的液體制劑。如復(fù)方碘涂劑。
9.8.2液體制劑的包裝與貯存
1.對(duì)包裝材料的要求化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;能減少和防止外界因素的影響;堅(jiān)固耐用;體輕、美觀、便于運(yùn)輸、貯存、攜帶、使用。
2.對(duì)標(biāo)簽的要求習(xí)慣上內(nèi)服液體藥劑的標(biāo)簽為白底藍(lán)字或黑字;外用液體藥劑的標(biāo)簽為白底紅字或黃字。
3.貯存條件 密閉貯存于陰涼、干燥處。
第九章液體制劑歷年考題
A型題
1.Span 80(HLB=4.3)60%與Tween 80(HLB=15.0)40%混合,混合物的HLB值與下述
數(shù)值最接近的是哪一個(gè)
A.4.3   C.8.6   B.6.5    D.10.0    E.12.6    (答案C)
  提示:HLB值的計(jì)算是為數(shù)不多的可以出計(jì)算題的考點(diǎn)之一。
2.吐溫60能增加尼泊金類防腐劑的溶解度,但不能增加其抑菌力,其原因是
  A.兩者之間形成復(fù)合物    B.前者形成膠團(tuán)增溶
  c.前者不改變后者的活性    D.前者使后者分解
  E.兩者之間起化學(xué)作用      (答案B)
3.理論上乳劑中分散相的最大體積分?jǐn)?shù)近為
  A.35%    B.45%   C.75%D.65%     E.55%   (答案c)
4.復(fù)乳WI/O/W2型,當(dāng)W1不等于W2時(shí)是指下述哪一項(xiàng)
  A.一組分一級(jí)乳    B.二組分一級(jí)乳 c.二組分二級(jí)乳    D.三組分一級(jí)乳
  E.三組分二級(jí)乳             (答案E)
5.關(guān)于表面活性劑的敘述中哪一條是正確的
  A.能使溶液表面張力降低的物質(zhì)  B.能使溶液表面張力增加的物質(zhì)
  C.能使溶液表面張力不改變的物質(zhì)  D.能使溶液表面張力急劇下降的物質(zhì)
  E.能使溶液表面張力急劇上升的物質(zhì)   (答案D)
6.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯的商品名稱是
A.吐溫20 B.吐溫40 C.吐溫80   D.司盤60 E.司盤85 (答案C)
7.下列物質(zhì)中,對(duì)霉菌和酵母菌具有較好抑制力的是
  A.對(duì)羥基苯甲酸乙酯    B.苯甲酸鈉  C.苯扎溴銨    D.山梨酸
  E.桂皮油                            (答案D)
8.根據(jù)Stokes定律,混懸微粒沉降速度與下列哪一個(gè)因素成正比
  A.混懸微粒的半徑    B.混懸微粒的粒度
  c.混懸微粒的半徑平方    D.混懸微粒的粉碎度
  E.混懸微粒的直徑                     (答案C)
  提示:對(duì)  Stokes定律要掌握公式的形式和各字母代表意義
9.下列哪種物質(zhì)不能作混懸劑的助懸劑作用
  A.西黃蓍膠    B.海藻酸鈉
  C.硬酯酸鈉    D.羧甲基纖維素鈉
  E.硅皂土     (答案C)
lO.處方:碘50g,碘化鉀100g,蒸餾水適量,制成復(fù)方碘溶液1000ml。碘化鉀的作用是
  A.助溶作用    B.脫色作用
  C.抗氧作用    D.增溶作用
  E.補(bǔ)鉀作用                                (答案A)
11.最適于作疏水性藥物潤(rùn)濕劑HLB值是
  A.HLB值在5-20之間    B.HLB值在7-11之間
  c.HLB值在8-16之間    D.HLB值在7-13之間
  E.HLB值在3-8之間                       (答案B)
12.有關(guān)表面活性劑的正確表述是
  A.表面活性劑的濃度要在臨界膠團(tuán)濃度(cMC)以下,才有增溶作用
  B.表面活性劑用作乳化劑時(shí),其濃度必須達(dá)到臨界膠團(tuán)濃度
  C.非離子表面活性的HLB值越小,親水性越大
  D.表面活性劑均有很大毒性
  E.陽(yáng)離子表面活性劑具有很強(qiáng)殺菌作用,故常用作殺菌和防腐劑    (答案E)
13.下列質(zhì)量評(píng)價(jià)方法中,哪一種方法不能用于對(duì)混懸劑的評(píng)價(jià)    
  A.再分散試驗(yàn)    B.微粒大小的測(cè)定
  C.沉降容積比的測(cè)定    D.絮凝度的測(cè)定
  E.濁度的測(cè)度                              (答案E)
14.不宜制成混懸劑的藥物是
  A.毒藥或劑量小的藥物    B.難溶性藥物
  c.需產(chǎn)生長(zhǎng)效作用的藥物    D.為提高在水溶液中穩(wěn)定性的藥物
  E.味道不適、難于吞服的口服藥物            (答案A)
15有關(guān)HLB值的錯(cuò)誤表述是
  A.表面活性劑分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力稱為親水親油平衡值
  B.HLB值在8-18的表面活性劑,適合用作O/W型乳化劑
  C.親水性表面活性劑有較低的HI.,B值,親油性表面活性劑有較高的HLB值
  D.非離子表面活性劑的HLB值有加合
  E.根據(jù)經(jīng)驗(yàn),一般將表面活性劑的HLB值限定在0-20之間   (答案C)
16.關(guān)于高分子溶液的錯(cuò)誤表述是
  A.高分子水溶液可帶正電荷,也可帶負(fù)電荷
  B.高分子溶液是粘稠性流動(dòng)液體,粘稠性大小用粘度表示
  c.高分子溶液加入大量電解質(zhì)可使高分子化合物凝結(jié)而沉淀
  D.高分子溶液形成凝膠與溫度無(wú)關(guān)
  E.高分子溶液加人脫水劑,可因脫水而析出沉淀    (答案D)
17.能用于液體藥劑防腐劑的是
  A.甘露醇B.聚乙二醇C.山梨酸D.阿拉伯膠 E.甲基纖維素   (答案c)
18.單糖漿的含糖濃度以g/ml表示應(yīng)為多少
  A.70%    B.75%   C.80%D.85% E.90%    (答案D)
    提示:還要知道單糖漿的含糖濃度以g/g表示應(yīng)為64.7%
液體制劑歷年考題
B型題
  [1-5]                                         (答案AEDCB)
  A.司盤20    B.十二烷基苯磺酸鈉  C.苯扎溴銨    D.卵磷脂E.吐溫80
  1.脫水山梨醇月桂酸酯
2.聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯
3.兩性離子型表面活性劑
4.陽(yáng)離子型表面性劑
5.陰離子型表面活性劑
[6-10]                                                   (答案BECAD)
  A.Zeta電位降低  B.分散相與連續(xù)相存在密度差
C.微生物及光、熱、空氣等作用 D.乳化劑失去乳化作用  E.乳化劑類型改變
6.分層
8.酸敗
10.破裂
7.轉(zhuǎn)相
9.絮凝
提示:乳劑的穩(wěn)定性是本章一個(gè)?伎键c(diǎn),本試題基本函蓋乳劑所有不穩(wěn)定因素
X型題
  1.具有乳化作用的輔料
  A.豆磷脂    B.西黃蓍膠  c.乙基纖維素    D.羧甲基淀粉
  E.脫水山梨醇脂肪酸酯             (答案ABE)
2.具有防腐作用的附加劑有
  A.尼泊金 B.乙醇 C.甘露醇D.聚乙二醇  E.苯甲酸     (答案ABE)
3.疏水膠體的性質(zhì)是
  A.存在強(qiáng)烈的布朗運(yùn)動(dòng)B.具有雙分子層
  c.具有聚沉現(xiàn)象D.可以形成凝膠    
  E.具有Tyndall現(xiàn)象                (答案ACE)                      
4.關(guān)于芳香水劑正確的表述是
  A.芳香水劑系指揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液
  B.濃芳香水劑系指用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液
  C.芳香水劑應(yīng)澄明
  D.含揮發(fā)性成分的藥材多用蒸餾法制備
  E.由于含揮發(fā)性成分,宜大量配制和久貯           (答案ABCD)
[歷年所占分?jǐn)?shù)]4.5~11分

 


第10章    藥物制劑的穩(wěn)定性
 重點(diǎn)內(nèi)容
  1.藥物制劑的穩(wěn)定性的概念及研究目的
  2.藥物制劑降解的影響因素及解決方法
    次重點(diǎn)內(nèi)容
  藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)方法
    考點(diǎn)摘要  
1. 概述
1) 藥物制劑的基本要求:安全、有效、質(zhì)量可控。
2)藥物制劑穩(wěn)定性研究的意義:為了科學(xué)地進(jìn)行劑型設(shè)計(jì);提高制劑質(zhì)量;保證用藥
安全與有效。
3) 化學(xué)動(dòng)力學(xué)應(yīng)用于藥物制劑穩(wěn)定性的研究,①藥物降解機(jī)理的研究;②藥物降解速度的影響因素的研究;③藥物制劑有效期的預(yù)測(cè)及其穩(wěn)定性的評(píng)價(jià);④防止(或延緩)藥物降解的措施與方法的研究。
4)、化學(xué)動(dòng)力學(xué)中反應(yīng)級(jí)數(shù)的概念:可以用來(lái)闡明反應(yīng)物濃度與反應(yīng)速度之間的關(guān)系。大多數(shù)藥物的降解反應(yīng)可用零級(jí)、一級(jí)(或偽一級(jí))反應(yīng)進(jìn)行處理。
K : 為反應(yīng)速度常數(shù),單位為時(shí)間的倒數(shù)。
t1/2 :為藥物降解50%所需的時(shí)間(即半衰期)。
t0. 9 :為藥物降解10%所需的時(shí)間(即有效期)。
2. 制劑中藥物的化學(xué)降解途徑
1)水解水解是藥物降解的主要途徑之一,易水解的藥物主要有酯類(包括內(nèi)酯)和酰胺類(包括內(nèi)酰胺)等。
1.        酯類藥物: 含有酯鍵的藥物在水溶液中或吸收水分后很易發(fā)生水解,生成相應(yīng)的醇
和酸。鹽酸普魯卡因、乙酰水楊酸的水解是此類藥物水解反應(yīng)的代表。由于酯類藥物水解產(chǎn)生酸性物質(zhì),會(huì)使溶液的pH下降,所以某些酯類藥物滅菌后pH下降,即提示我們可能有水解發(fā)生。
與酯類藥物相同,內(nèi)酯在堿性條件下很易水解開環(huán),例如毛果蕓香堿、華法林鈉均有內(nèi)酯結(jié)構(gòu),易發(fā)生水解反應(yīng)。

[1] [2] [3] [4] 下一頁(yè)

醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有 CopyRight 2006-2046, MED126.COM, All Rights Reserved
浙ICP備12017320號(hào)