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2012年度遼寧省醫(yī)學(xué)高級職稱晉升腫瘤內(nèi)科學(xué)考試復(fù)習(xí)資料四

來源:本站原創(chuàng) 更新:2012-1-29 高級職稱考試論壇

2012年度遼寧省醫(yī)學(xué)高級職稱晉升腫瘤內(nèi)科學(xué)考試復(fù)習(xí)資料四

四、腫瘤標(biāo)志物和生化診斷
(一)腫瘤標(biāo)志物:是指那些與惡性腫瘤有關(guān)的能用生物學(xué)或免疫學(xué)方法進(jìn)行定量測定的,并能在臨床腫瘤學(xué)方面提供有關(guān)診斷、預(yù)后或治療監(jiān)測信息的一類物質(zhì)。腫瘤標(biāo)記物通常是由惡性腫瘤細(xì)胞所產(chǎn)生的抗原和生物活性物質(zhì),可在腫瘤組織、體液和排泄物中檢出。
(二)按腫瘤標(biāo)志物的生化性質(zhì)可分為以下幾類
1.酶與同工酶類,如一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶;
2.蛋白質(zhì)類:如癌胚抗原、甲胎蛋白等;
3.腫瘤代謝物:如多胺、兒茶酚胺代謝產(chǎn)物;
4.激素:如人絨毛膜促性腺激素、降鈣素等;醫(yī)學(xué)全在,線m.f1411.cn
5.癌基因和抗癌基因類:如 p53的點(diǎn)突變、Ras基因的點(diǎn)突變。
(三)腫瘤標(biāo)志物在臨床上應(yīng)用主要在以下幾個(gè)方面
1.原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn);
2.腫瘤高危人群的篩選;
3.良性和惡性腫瘤的鑒別診斷;
4.腫瘤發(fā)展程度的判斷;
5.腫瘤治療效果的觀察和評價(jià);
6.腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后預(yù)測。
臨床上診斷腫瘤,要求標(biāo)志物有高的特異性和靈敏度,并且其含量與腫瘤的大小、進(jìn)展程度呈正比。對于某一特定的腫瘤患者,可能應(yīng)用幾種特異性較高的標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合生化診斷,以提高診斷率和準(zhǔn)確率。
五、腫瘤發(fā)生的一般機(jī)制
腫瘤是環(huán)境因素和遺傳因素相互作用導(dǎo)致的一類疾病。大多數(shù)的環(huán)境致病因素如飲食、病毒、化學(xué)物質(zhì)、射線的致癌作用都是通過影響遺傳基因起作用的。對結(jié)腸癌的研究證實(shí),癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)涉及多個(gè)基因的多階段過程。在家族性結(jié)腸息肉(FPC)中抑癌基因APC發(fā)生突變形成良性的腺瘤。隨后,KRAS2突變使其增生加速,DCC發(fā)生缺失、TP53缺失使其轉(zhuǎn)變成惡性的結(jié)腸癌。最后,nm23H1的缺失使其完成轉(zhuǎn)移過程。
六、 癌基因
癌基因或腫瘤基因是指能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的基因, 也稱轉(zhuǎn)化基因。
(一)病毒癌基因
癌基因首先發(fā)現(xiàn)于病毒的基因組。研究發(fā)現(xiàn)一些病毒感染可使正常細(xì)胞惡變?yōu)榘┘?xì)胞,細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化與病毒基因組中特定的基因相關(guān)。病毒癌基因不是野生型病毒基因組的成分,對病毒自身的生長、增殖并非必需。這種病毒攜帶的轉(zhuǎn)化基因就稱為病毒癌基因。
(二)原癌基因
在一些動物和人的基因組中發(fā)現(xiàn)有病毒癌基因的同源序列,被稱為原癌基因或細(xì)胞癌基因。細(xì)胞癌基因是人或動物細(xì)胞中固有的正;,參與調(diào)控細(xì)胞正常增殖、分化、凋亡及胚胎發(fā)育等重要的生物學(xué)功能,是維持細(xì)胞正常生命活動所必需的基因。病毒癌基因來源于細(xì)胞癌基因,是經(jīng)過拼接、截短和/或重排后形成的融合基因。
(三)原癌基因的激活
原癌基因在機(jī)體生長發(fā)育過程完成之后,多處于封閉狀態(tài)或僅有低度表達(dá)。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生異常或表達(dá)失控時(shí)(原癌基因的激活),就會成為使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化能力的癌基因。
原癌基因可由以下幾種方式被激活:1. 點(diǎn)突變:RAS基因家族中經(jīng)常發(fā)生點(diǎn)突變;2. 基因擴(kuò)增:MYC、ERBB基因家族在許多腫瘤中顯示擴(kuò)增;3. 染色體重排:如85%的Buriktt淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)有t(8;14)(q24;q32)易位,使c-myc的表達(dá)受到IgG重鏈啟動子的調(diào)控而過量表達(dá);而慢性髓性白血病(CML)中的t (9; 22)(q34; q11)易位(費(fèi)城染色體),使c-ABL和BCR融合醫(yī)學(xué)全在,線m.f1411.cn,編碼有較高的氨酸激酶活性的融合蛋白。4. 啟動子插入,如病毒ALV插入到MYC的上游,其兩端的LTR啟動并增強(qiáng)了c-MYC的轉(zhuǎn)錄,從而誘導(dǎo)了淋巴瘤的產(chǎn)生。
一對細(xì)胞癌基因中只要有一個(gè)被激活,就可以以顯性的方式發(fā)揮作用,使細(xì)胞趨于惡性轉(zhuǎn)化。此外,不同癌基因在癌變過程中具有協(xié)同作用。
(四)癌基因的分類和功能
根據(jù)癌基因在細(xì)胞內(nèi)相應(yīng)的正常同源-原癌基因蛋白產(chǎn)物的生物學(xué)功能和生化特性可將癌基因分為以下幾類:
1.生長因子:生長因子可刺激細(xì)胞增殖,如SIS的產(chǎn)物為血小板生長因子(PDGF)鏈,可促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂;INT2的產(chǎn)物為成纖維細(xì)胞生長因子3(FGF3);HST的產(chǎn)物為成纖維細(xì)胞生長因子2(FGF2)。
2.生長因子受體:生長因子受體與生長因子結(jié)合后形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶,觸發(fā)細(xì)胞的一系列反應(yīng)。如ERBB1的產(chǎn)物為表皮生長因子受體(EGFR);FMS的產(chǎn)物為集落刺激因子受體(CSFR);KIT的產(chǎn)物為干細(xì)胞生長因子受體。
3.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子:本類細(xì)胞癌基因可分為兩個(gè)亞類,一類是膜結(jié)合型的,其產(chǎn)物為蛋白質(zhì)酪氨酸激酶,細(xì)胞癌基因SRC、ABL、ROS等均屬此類。另外一類是胞質(zhì)型的,其產(chǎn)物為蛋白質(zhì)絲氨酸/蘇氨酸激酶,位于胞質(zhì)中,細(xì)胞癌基因PIM、MOS、RAF等屬于此類。
4.轉(zhuǎn)錄因子:定位于核內(nèi),可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和DNA復(fù)制,醫(yī)學(xué)全在,線m.f1411.cn促進(jìn)細(xì)胞的增殖,如細(xì)胞癌基因MYC、JUN、FOS等的產(chǎn)物。
5.細(xì)胞周期相關(guān)蛋白:Cyclin D、Cyclin E、CDK4等。
6. 細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)分子:Bcl-2。

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