2012年度醫(yī)學高級職稱晉升腫瘤內科學考試復習資料四
四、腫瘤標志物和生化診斷
（一)腫瘤標志物：是指那些與惡性腫瘤有關的能用生物學或免疫學方法進行定量測定的，并能在臨床腫瘤學方面提供有關診斷、預后或治療監(jiān)測信息的一類物質。腫瘤標記物通常是由惡性腫瘤細胞所產生的抗原和生物活性物質，可在腫瘤組織、體液和排泄物中檢出。
（二)按腫瘤標志物的生化性質可分為以下幾類
1．酶與同工酶類，如一谷氨酰轉肽酶、醛縮酶、乳酸脫氫酶；
2．蛋白質類：如癌胚抗原、甲胎蛋白等；
3．腫瘤代謝物：如多胺、兒茶酚胺代謝產物；
4．激素：如人絨毛膜促性腺激素、降鈣素等；醫(yī)學全在,線m.f1411.cn
5．癌基因和抗癌基因類：如 p53的點突變、Ras基因的點突變。
（三)腫瘤標志物在臨床上應用主要在以下幾個方面
1．原發(fā)腫瘤的發(fā)現；
2．腫瘤高危人群的篩選；
3．良性和惡性腫瘤的鑒別診斷；
4．腫瘤發(fā)展程度的判斷；
5．腫瘤治療效果的觀察和評價；
6．腫瘤復發(fā)和預后預測。
臨床上診斷腫瘤，要求標志物有高的特異性和靈敏度，并且其含量與腫瘤的大小、進展程度呈正比。對于某一特定的腫瘤患者，可能應用幾種特異性較高的標志物進行聯合生化診斷，以提高診斷率和準確率。
五、腫瘤發(fā)生的一般機制
腫瘤是環(huán)境因素和遺傳因素相互作用導致的一類疾病。大多數的環(huán)境致病因素如飲食、病毒、化學物質、射線的致癌作用都是通過影響遺傳基因起作用的。對結腸癌的研究證實，癌的發(fā)生發(fā)展是一個涉及多個基因的多階段過程。在家族性結腸息肉（FPC)中抑癌基因APC發(fā)生突變形成良性的腺瘤。隨后，KRAS2突變使其增生加速，DCC發(fā)生缺失、TP53缺失使其轉變成惡性的結腸癌。最后，nm23H1的缺失使其完成轉移過程。
六、 癌基因
癌基因或腫瘤基因是指能引起細胞惡性轉化的基因, 也稱轉化基因。
（一)病毒癌基因
癌基因首先發(fā)現于病毒的基因組。研究發(fā)現一些病毒感染可使正常細胞惡變?yōu)榘┘毎毎膼盒赞D化與病毒基因組中特定的基因相關。病毒癌基因不是野生型病毒基因組的成分，對病毒自身的生長、增殖并非必需。這種病毒攜帶的轉化基因就稱為病毒癌基因。
（二)原癌基因
在一些動物和人的基因組中發(fā)現有病毒癌基因的同源序列，被稱為原癌基因或細胞癌基因。細胞癌基因是人或動物細胞中固有的正�；�，參與調控細胞正常增殖、分化、凋亡及胚胎發(fā)育等重要的生物學功能，是維持細胞正常生命活動所必需的基因。病毒癌基因來源于細胞癌基因，是經過拼接、截短和/或重排后形成的融合基因。
（三)原癌基因的激活
原癌基因在機體生長發(fā)育過程完成之后，多處于封閉狀態(tài)或僅有低度表達。當原癌基因的結構發(fā)生異�；虮磉_失控時（原癌基因的激活)，就會成為使細胞發(fā)生惡性轉化能力的癌基因。
原癌基因可由以下幾種方式被激活：1. 點突變：RAS基因家族中經常發(fā)生點突變；2. 基因擴增：MYC、ERBB基因家族在許多腫瘤中顯示擴增；3. 染色體重排：如85％的Buriktt淋巴瘤中發(fā)現有t（8；14)（q24；q32)易位，使c-myc的表達受到IgG重鏈啟動子的調控而過量表達；而慢性髓性白血病（CML)中的t (9; 22)(q34; q11)易位（費城染色體)，使c-ABL和BCR融合醫(yī)學全在,線m.f1411.cn，編碼有較高的酪氨酸激酶活性的融合蛋白。4. 啟動子插入，如病毒ALV插入到MYC的上游，其兩端的LTR啟動并增強了c-MYC的轉錄，從而誘導了淋巴瘤的產生。
一對細胞癌基因中只要有一個被激活，就可以以顯性的方式發(fā)揮作用，使細胞趨于惡性轉化。此外，不同癌基因在癌變過程中具有協(xié)同作用。
（四)癌基因的分類和功能
根據癌基因在細胞內相應的正常同源－原癌基因蛋白產物的生物學功能和生化特性可將癌基因分為以下幾類：
1．生長因子：生長因子可刺激細胞增殖，如SIS的產物為血小板生長因子(PDGF)鏈，可促進間質細胞的有絲分裂；INT2的產物為成纖維細胞生長因子3（FGF3)；HST的產物為成纖維細胞生長因子2（FGF2)。
2．生長因子受體：生長因子受體與生長因子結合后形成蛋白質酪氨酸激酶，觸發(fā)細胞的一系列反應。如ERBB1的產物為表皮生長因子受體（EGFR)；FMS的產物為集落刺激因子受體（CSFR)；KIT的產物為干細胞生長因子受體。
3．信號轉導分子：本類細胞癌基因可分為兩個亞類，一類是膜結合型的，其產物為蛋白質酪氨酸激酶，細胞癌基因SRC、ABL、ROS等均屬此類。另外一類是胞質型的，其產物為蛋白質絲氨酸/蘇氨酸激酶，位于胞質中，細胞癌基因PIM、MOS、RAF等屬于此類。
4．轉錄因子：定位于核內，可調節(jié)某些基因轉錄和DNA復制，醫(yī)學全在,線m.f1411.cn促進細胞的增殖，如細胞癌基因MYC、JUN、FOS等的產物。
5．細胞周期相關蛋白：Cyclin D、Cyclin E、CDK4等。
6. 細胞凋亡調節(jié)分子：Bcl-2。
