3．自身免疫 許多證據(jù)提示T1DM為自身免疫性疾�。孩龠z傳易感性與HLA區(qū)域密切相關(guān)，而HLA區(qū)域與免疫調(diào)節(jié)以及自身免疫性疾病的發(fā)生有密切關(guān)系；②常伴發(fā)其他自身免疫性疾病，如橋本
甲狀腺炎、艾迪生病等；③早期病理改變?yōu)橐葝u炎，表現(xiàn)為淋巴細胞浸潤；④許多新診斷患者存在各種胰島細胞抗體；⑤免疫抑制治療可預(yù)防小劑量鏈脲佐菌素所致動物糖尿病；⑥同卵雙生子中有糖尿病的一方從無糖尿病一方接受胰腺移植后迅速發(fā)生胰島炎和β細胞破壞。在遺傳的基礎(chǔ)上，病毒感染或其他環(huán)境因素啟動了自身免疫過程，造成胰島β細胞破壞和T1DM的發(fā)生。
（1)體液免疫：已發(fā)現(xiàn)90％新診斷的T1DM患者血清中存在胰島細胞抗體，比較重要的有胰島細胞胞漿抗體（ICA)、胰島素自身抗體（IAA)、
谷氨酸脫羧酶（GAD)抗體和胰島抗原2（IA-2)抗體等。胰島細胞自身抗體檢測可預(yù)測T1DM的發(fā)病及確定高危人群，并可協(xié)助糖尿病分型及指導(dǎo)治療。GAD抗體和IA-2抗體還可能通過“分子模擬”機制，導(dǎo)致胰島β細胞損傷。
（2)細胞免疫：在T1DM的發(fā)病機制中，細胞免疫異常更為重要。T1DM是T細胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病，免疫失調(diào)體現(xiàn)在免疫細胞比例失調(diào)及其所分泌細胞因子或其他介質(zhì)相互作用紊亂，其間關(guān)系錯綜復(fù)雜，現(xiàn)人為將其簡單分為三個階段：醫(yī),,學(xué)全在.線提.供
m.f1411.cn1)免疫系統(tǒng)的激活：指T淋巴細胞與胰島B細胞的相互識別、接觸及免疫細胞的激活。當(dāng)免疫耐受遭到破壞時，胰島β細胞自身成分可能被當(dāng)成抗原物質(zhì)；或在環(huán)境因素作用下，病毒感染、化學(xué)毒物或食物因素直接或間接使胰島8細胞自身抗原得以表達或因細胞損傷而被釋放出來�？乖痪奘杉毎麛z取、加工，所形成的多肽片段與巨噬細胞內(nèi)HLAⅡ類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合成復(fù)合物，轉(zhuǎn)運至巨噬細胞膜表面，被提呈給輔助性T淋巴細胞（Th)。巨噬細胞和Th在此過程中被激活，釋放干擾素（IFN)-γ、白介素（IL)-1β和各種細胞因子，募集更多的炎癥細胞，產(chǎn)生免疫放大效應(yīng)。
2)免疫細胞釋放各種細胞因子：Th按照所分泌淋巴因子不同分為Th1和Th2兩個亞類。Thl主要分泌IL-2、IL-1、TNF-α、TNF-β、INF-γ等；Th2主要分泌IL-4、IL-5和IL-10等。各種細胞因子在胰島自身免疫炎癥反應(yīng)及β細胞殺傷中發(fā)揮不同作用。總的來說，有的細胞因子促進胰島炎癥反應(yīng)，大量破壞β細胞，如IL-12、IL-2、INF-γ等；有的細胞因子下調(diào)自身免疫性，對β細胞有保護作用，如IL-4、IL-10等；有的細胞因子表現(xiàn)為雙向作用，如IL-1和TNF-α，但當(dāng)它們在外周血及局部組織中濃度顯著增高時，主要表現(xiàn)為β細胞損傷作用；細胞因子之間還可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。醫(yī),,學(xué)全在.線提.供
m.f1411.cn上述提示Th1和Th2之間存在相互調(diào)節(jié)和制約的關(guān)系，T1DM患者Th1及其細胞因子比例增高，Th2及其細胞因子比例降低，免疫調(diào)節(jié)紊亂與T1DM發(fā)病有密切關(guān)系。
3)胰島β細胞損傷的機制：免疫細胞通過各種細胞因子（如IL-1β、TNF-α、INF-γ等)或其他介質(zhì)單獨或協(xié)同、直接或間接造成β細胞損傷，促進胰島炎癥形成。T1DM胰島β細胞破壞可由于壞死或凋亡，其中凋亡更為重要。
4．自然史 T1DM的發(fā)生發(fā)展經(jīng)歷以下階段：①個體具有遺傳易感性，在其生命的早期階段并無任何異常；②某些觸發(fā)事件如病毒感染引起少量胰島β細胞破壞并啟動自身免疫過程；③出現(xiàn)免疫異常，可檢測出各種胰島細胞抗體；醫(yī)學(xué).全在.,線提,供
m.f1411.cn④胰島β細胞數(shù)目開始減少，仍能維持糖耐量正常；⑤胰島β細胞持續(xù)損傷達到一定程度時（通常只殘存10％β細胞)，胰島素分泌不足，糖耐量降低或出現(xiàn)臨床糖尿病，需用胰島素治療；⑥最后胰島β細胞幾乎完全消失，需依賴胰島素維持生命。
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