2012年度普通內科衛(wèi)生高級主任醫(yī)師職稱考試復習試題(四)
第五章 生長激素缺乏性侏儒癥
【診斷與鑒別診斷】
（一)生長激素缺乏性侏儒癥的主要診斷根據(jù)
①身材矮小，身高年均增長<4cm，為同年齡同性別正常人均值-2SD（標準差)以下，以及性發(fā)育缺失等臨床特征。②骨齡檢查較實際年齡落后2年以上。m.f1411.cn③GH激發(fā)試驗：測定隨機血標本GH濃度對診斷無價值，臨床上將GH激發(fā)試驗中GH峰值變化作為診斷GHD的一種主要手段，包括生理性激發(fā)（睡眠、禁食和運動)和藥物（胰島素低血糖、精氨酸、左旋多巴、可樂定)激發(fā)兩類，本病患者經(jīng)興奮后GH峰值常低于5μg/L，而正常人則可超過10μg /L。④自主性血清GH分泌測定：每隔20分鐘采血，連續(xù)12～24小時，計算平均GH分泌量、脈沖數(shù)及幅度。醫(yī)學.全在線m.f1411.cn⑤測定IGF-1水平可反應GH的分泌狀態(tài)。⑥IGFBP3測定：已發(fā)現(xiàn)6種IGFBP，分別稱為IGFBP1～6，其中IGFBP3占92％，可反應GH的分泌狀態(tài)。⑦GHRH興奮試驗：興奮后血清GH峰值超過5μg/L者為下丘腦性GHD，低于5μg/L者為垂體性GHD。但嚴重GH缺乏時，一次GHRH注射常不足以興奮垂體釋放GH，需多次注射才能啟動垂體釋放GH。
生長激素缺乏性侏儒癥確診后，尚需進一步尋找致病原因。應作視野檢查、蝶鞍X線攝片等：必要時可做頭顱CT、MRI等以除外垂體瘤。特發(fā)性者臨床上無明顯原因可找到。
（二)鑒別診斷
1．全身性疾病所致的侏儒癥 兒童期心臟、肝、腎、胃腸等臟器的慢性疾病和各種慢性感染如結核、血吸蟲病、鉤蟲病等，均可導致生長發(fā)育障礙。m.f1411.cn可根據(jù)其原發(fā)病的臨床表現(xiàn)加以鑒別。
2．青春期延遲 生長發(fā)育較同齡兒童延遲，十六七歲尚未開始發(fā)育，因而身材矮小，但智力正常，無內分泌系統(tǒng)或全身性慢性疾病的證據(jù)，血漿中GH、IGF-1正常。一旦開始發(fā)育，骨骼生長迅速，性成熟良好，最終身高可達正常人標準。
3．呆小病 甲狀腺功能減退癥發(fā)生于胎兒或新生兒，可引起明顯生長發(fā)育障礙，稱為呆小病。患者除身材矮小外，常伴有甲狀腺功能減退癥的其他表現(xiàn)，智力常遲鈍低下，配合甲狀腺功能檢查鑒別不難。
4．先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征) 此綜合征是由于缺失一個X性染色體而引起的先天性性分化異常疾病，患者表型為女性，體格矮小，性器官發(fā)育不全，常有原發(fā)性閉經(jīng)，伴有頸蹼、肘外翻等先天性畸形。血清GH水平不低。醫(yī)學全在,線m.f1411.cn典型病例染色體核型為45，XO。
【治療】
（一)人生長激素
重組人GH（rhGH)供應量充足，臨床治療生長激素缺乏性侏儒癥效果顯著。治療劑量一般為每周0.5～0.7U/kg，分6～7次于睡前30～60分鐘皮下注射效果較好，初用時，身高增長速度可達每年10cm，以后療效漸減。注射rhGH的局部及全身不良反應極少，有報告可引起血清T4降低、TSH降低。如伴有甲狀腺功能減退，或rhGH治療中出現(xiàn)甲狀腺功能減退，影響GH促生長作用時，需先給予甲狀腺激素替代治療。
（二)生長激素釋放素（GHRH1-44)
24μg/kg體重，每晚睡前皮下注射，連續(xù)6個月，可使生長速度明顯增加，療效與rhGH相似，適用于下丘腦性GH缺乏癥。
（三)胰島素樣生長因子-1
近年已用于治療GH不敏感綜合征。醫(yī)學全在,線m.f1411.cn早期診斷、早期治療者效果較好，每日皮下注射2次，每次40～80μg，生長速度每年可增加4cm以上。不良反應有低血糖等�？偟恼f來，IGF-1治療GH不敏感綜合征的效果不如GH治療GH缺乏癥，其長程治療的安全性還不清楚。
（四)同化激素
睪酮有促進蛋白質合成作用，對GH缺乏性侏儒癥雖能于使用初期身高增加，但因同時有促進骨骺提早融合作用而致生長停止，患者最終身材仍然明顯矮小，療效很不理想。人工合成的同化激素有較強的促進蛋白質合成作用而雄激素作用較弱，故可促進生長，m.f1411.cn并可減輕骨骺融合等不良反應。臨床上常用苯丙酸諾龍，一般可在12歲后小劑量間歇應用，每周1次，每次10～12.5mg，肌內注射，療程以1年為宜。有時第1年內可長高10cm左右，但以后生長減慢，最終身材仍矮小。
（五)人絨毛膜促性腺激素
能促使黃體的形成與分泌，或促進睪丸間質細胞分泌睪酮，只適用于年齡已達青春發(fā)育期、經(jīng)上述治療身高不再增長者，每次500～1000U，肌內注射，每周2～3次，每2～3個月為一療程，間歇2～3個月，可反復應用1～2年。過早應用可引起骨骺融合，醫(yī)學.全在線m.f1411.cn影響生長。于男孩可引起乳腺發(fā)育。
繼發(fā)性生長激素缺乏性侏儒癥應針對原發(fā)病進行治療。
2012年考試沖刺！醫(yī)學高級職稱考試題庫！
